NCT07583316
Un estudio de fase I, el primero en humanos, de CRPA1A2, un activador bispecífico de linfocitos T dirigido a MAGE-A1/HLA-A*02:01, en pacientes con tumores sólidos.
Descripción
El estudio consta de 2 partes: una parte de escalada de dosis (Parte A) y una parte de optimización de dosis (Parte B). En la Parte A, los participantes recibirán dosis crecientes de CRPA1A2 para determinar la(s) dosis(es) recomendada(s) para la optimización, con cohortes adicionales de retroceso permitidas. En la Parte B, se evaluarán más a fondo de 2 a 3 dosis recomendadas seleccionadas en participantes con tipos de tumores seleccionados para caracterizar mejor la seguridad y la actividad antitumoral preliminar.
CRPA1A2 se administrará por infusión intravenosa en ciclos de 28 días, comenzando con 0,0003 mg/kg. Se planea una administración semanal, aunque se pueden explorar programas de dosificación alternativos en función de los datos emergentes. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, inicio de una nueva terapia antitumoral, cumplimiento de otros criterios de interrupción o finalización del estudio.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con un tumor sólido localmente avanzado o metastásico irresecable confirmado histológica y/o citológicamente (incluyendo, entre otros, carcinoma de células escamosas esofágico, carcinoma hepatocelular, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y carcinoma de células escamosas de pulmón) que hayan experimentado progresión de la enfermedad tras la terapia estándar disponible y para quienes no haya otras opciones de tratamiento estándar disponibles.
2. Pacientes con expresión positiva confirmada de MAGE-A1 (puntuación H ≥1, mediante pruebas de inmunohistoquímica en tejido fijado en formalina y embebido en parafina) realizada por el laboratorio central.
3. Pacientes con HLA-A\*02:01 positivo (confirmado por el laboratorio central).
4. Debe haber al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1. (Las lesiones que hayan recibido radioterapia previamente no pueden considerarse lesiones diana a menos que exista una progresión evidente después de la radioterapia).
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG): 0-1.
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses, según el criterio del investigador.
7. Función orgánica adecuada, según se demuestra por los valores de laboratorio obtenidos durante el período de selección.
8. Los participantes (tanto hombres como mujeres) en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
Criterios de exclusión:
1. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas (dentro de los 2 años previos a la firma del ICF) quedan excluidos, excepto aquellos con cáncer de cuello uterino en estadio IB o inferior curado, cáncer de piel basocelular o de células escamosas no invasivo, melanoma maligno en remisión completa (RC) durante más de 10 años, u otras neoplasias malignas en remisión completa (RC) durante más de 5 años.
2. Pacientes con HLA-A\*02:05 positivo (confirmado por el laboratorio central).
3. Pacientes con sensibilidad conocida o hipersensibilidad inmediata a cualquier componente de CRPA1A2 o a los ingredientes de la inyección de CRPA1A2.
4. Pacientes que hayan sido expuestos a otra terapia dirigida a MAGE-A1.
5. Con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluyendo, entre otras:
1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca, isquemia o infarto de miocardio, angina inestable, arritmias o clase III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) en los últimos 6 meses o actualmente.
2. Con intervalos QT/QTc prolongados en el electrocardiograma durante el período de selección (QTcF: > 480 ms).
3. El ecocardiograma (ECHO) indica una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de ≤50% en la selección.
4. Hipertensión mal controlada en la selección (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg) a pesar del tratamiento farmacológico.
5. Antecedentes de angioplastia vascular, injerto de derivación de arteria coronaria u otros procedimientos quirúrgicos cardíacos.
6. Con hepatitis B activa clínicamente significativa, HBsAg o HBcAb positivo y con un nivel de ADN-VHB por encima del límite de detección en la selección (es decir, el límite superior de los valores normales en el laboratorio de cada centro de investigación). Con la excepción de aquellos que hayan logrado una negatividad del ADN-VHB después del tratamiento antiviral y hayan recibido al menos 2 semanas de terapia antiviral antes de la administración inicial. Además, deben estar dispuestos a continuar con la terapia antiviral para la hepatitis B durante todo el período del estudio. Para los pacientes con carcinoma hepatocelular, el ADN-VHB debe ser <1000 UI/mL para la elegibilidad en el estudio.
7. Hepatitis C activa clínicamente significativa, indicada por anticuerpos contra el VHC positivos y niveles de ARN del VHC superiores al límite de detección en la selección (límite superior de los valores normales).
8. Anticuerpos positivos contra Treponema pallidum (TP-Ab) y resultado positivo para el título de anticuerpos no treponémicos para la sífilis (RPR) en la selección.
9. Terapias/procedimientos previos o concurrentes que puedan confundir la evaluación del estudio o aumentar el riesgo, incluyendo la participación reciente en otro estudio clínico; terapia antitumoral reciente, tratamiento de investigación o uso de dispositivos médicos de investigación invasivos; cirugía mayor sin recuperación completa; trasplante de órganos sólidos previo o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas; trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas reciente; o trasplante planificado durante el período del estudio.
10. Condiciones médicas activas, no controladas o clínicamente significativas que puedan aumentar el riesgo de la participación en el estudio o interferir con las evaluaciones del estudio, incluyendo infecciones graves; metástasis cerebrales o leptomeningeas sintomáticas o no controladas; enfermedad pulmonar clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis); trastornos de la coagulación o hemorragia; enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia (incluida la infección por VIH); o trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
11. Toxicidades no resueltas u otras condiciones consideradas por el investigador que hagan que el participante no sea adecuado para el estudio, incluyendo la incapacidad de recuperarse adecuadamente de las toxicidades relacionadas con el tratamiento antitumoral previo, ICANS de grado ≥2 previo después de la terapia con activador de células T o terapia con CAR-T, hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos u otras enfermedades agudas o crónicas graves, abuso de alcohol o consumo de sustancias.