Estudio que evalúa la seguridad, la viabilidad y la eficacia de la vacuna ODI-2001, una inmunoterapia personalizada en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado o cáncer de páncreas.

Criterios de inclusión:

• Paciente capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.
• Hombre o mujer mayor de 18 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido metastásico o localmente avanzado:
• Carcinoma colorrectal con carcinoma colorrectal de microsatélites estables (MSS) que no cumple los criterios para cirugía u otras terapias ablativas.
• Adenocarcinoma pancreático que no cumple los criterios para cirugía u otras terapias ablativas.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Evaluación tumoral basal (tomografía computarizada toraco-abdomino-pélvica) realizada antes del inicio de la quimioterapia estándar de primera línea, con al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 que pueda evaluarse con precisión en la línea de base y que sea adecuada para evaluaciones repetidas.
• Paciente que cumple los requisitos para iniciar una quimioterapia estándar de primera línea indicada para el cáncer colorrectal (FOLFOX/FOLFIRI/FOLFIRINOX o FOLFOXIRI +/- anti-VEGF/EGF) o cáncer pancreático (FOLFIRINOX/NabPaclitaxel-Gemcitabina).
• Requisitos de laboratorio hematológicos, renales y hepáticos adecuados:
• Hemoglobina > 9,0 g/dL.
• Glóbulos blancos (GB) > 2,5 x 10^9/L, incluyendo un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9/L y un recuento total de linfocitos > 0,5 x 10^9/L.
• Recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L.
• Fosfatasa alcalina sérica (PAL) ≤ 3 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas u óseas y ≤ 5 x LSN en pacientes con metástasis óseas o hepáticas documentadas.
• Transaminasas séricas (alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)) ≤ 2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepáticas y ≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• Albúmina ≥ 30 g/L.
• Tasa de filtración glomerular ≥ 50 mL/min (según la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD] o la fórmula de Cockroft y Gault).
• Función cardíaca adecuada con QTc < 450 mseg en el ECG basal, utilizando la fórmula de corrección de Fridericia cQTcF.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Paciente dispuesto y capaz de cumplir con las visitas y exámenes programados durante el seguimiento y el cumplimiento del tratamiento del protocolo, durante toda la duración del estudio, incluyendo:
• toma de muestras de sangre obligatoria (3 tomas de muestras).
• biopsia obligatoria del tumor después de la inclusión en el PASO 1 si no hay material archivado con una antigüedad inferior a 2 años en cantidad y calidad suficientes, y una biopsia obligatoria 2 meses después del inicio de la administración de la vacuna ODI-2001.
• Los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo durante el período de tratamiento con ODI-2001 y durante al menos 4 meses después de la última administración de ODI-2001. Los métodos anticonceptivos individuales pueden determinarse en consulta con el investigador y deben tener una tasa de fallo inferior al 1% anual.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (prueba de embarazo en orina o suero negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• No es una mujer en edad fértil O
• Mujeres en edad fértil que aceptan utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen una combinación de cualquiera de los siguientes (a menos que el método sea la abstinencia o la esterilización, en cuyo caso solo se requiere un método):
• Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables, u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fallo < 1%). En caso de uso de anticoncepción oral, las mujeres deben haber estado utilizando la misma píldora durante un mínimo de 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Colocación de un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino.
• Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/vaginales) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.
• Abstención total.
• Esterilización femenina al menos ocho semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Esterilización masculina (al menos seis meses antes de la evaluación inicial).
• El paciente debe estar afiliado a un régimen de seguro de salud social.

Criterios de inclusión para la INCLUSIÓN EN EL PASO 1:

La primera evaluación tumoral muestra una respuesta a la enfermedad con la siguiente definición:

• Carcinoma colorrectal: una disminución de al menos el 30% o más en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma inicial de los diámetros (evaluación basal) = al menos una respuesta parcial según la definición de RECIST 1.1.
• Carcinoma pancreático: una disminución de al menos el 20% o más en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma inicial de los diámetros (evaluación basal) = definición adaptativa de RECIST 1.1.
• Disponibilidad de material tumoral en cantidad y calidad suficientes en FFPE para realizar la fabricación de dB209 (5-10 cortes según la superficie del tejido) + evaluación del microambiente tumoral (10 cortes). En caso de falta de material tumoral para realizar los 2 análisis obligatorios, se debe organizar una nueva biopsia.

Criterios de inclusión para la INCLUSIÓN EN EL PASO 2:

• La segunda evaluación tumoral muestra una respuesta a la enfermedad con la siguiente definición:
• Carcinoma colorrectal: una disminución de al menos el 30% o más en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma inicial de los diámetros (evaluación basal) = al menos una respuesta parcial según la definición de RECIST 1.1.
• Carcinoma pancreático: una disminución de al menos el 20% o más en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma inicial de los diámetros (evaluación basal) = definición adaptativa de RECIST 1.1.
• Paciente elegible para una pausa de quimioterapia de 6 semanas, con el inicio del tratamiento de mantenimiento a partir de la semana 7.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con >10% de afectación hepática según el criterio del investigador.
• Exposición a cualquier agente de investigación dentro de los 30 días previos a la inclusión.
• Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional (no intervencional) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencional.
• Antecedentes de cualquier segunda neoplasia en los últimos 2 años, con la excepción de las neoplasias con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, carcinoma in situ de mama o cuello uterino adecuadamente tratado, melanoma in situ, cáncer de próstata con grado de Gleason ≤ 6 y antígeno prostático específico dentro del rango normal).
• Antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión (enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia grave), incluyendo antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, tuberculosis, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección. Presencia o sospecha de infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas, o fiebre no controlada.
• Pacientes que hayan sido sometidos a una cirugía mayor en los 4 semanas previos a la inclusión.
• Vacunación previa (ya sea terapéutica y/o profiláctica) contra el cáncer.
• Cualquier toxicidad no resuelta según la escala NCI CTCAE de grado ≥ 2 de la terapia antitumoral previa, con la excepción de la alopecia, la otot toxicidad, el vitiligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
• Pacientes en tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina), a menos que se utilicen a dosis que no sean inmunosupresoras (por ejemplo, prednisona a 10 mg/día o menos o como esteroide inhalado a dosis utilizadas para el tratamiento del asma) hasta 14 días antes de la pre-inclusión.
• Paciente que esté recibiendo factores de crecimiento, incluyendo, entre otros, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), la eritropoyetina, etc., en los 4 semanas previos a la inclusión.
• Antecedentes conocidos de serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC); presencia de antígeno HBs en el suero.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia grave.
• Alergia conocida a alguno de los componentes de ODI-2001 (por ejemplo, huevo o gentamicina).
• Alergia conocida o antecedentes de reacción adversa grave a las vacunas, como anafilaxia, urticaria o dificultad respiratoria.
• Planea recibir la vacuna contra la fiebre amarilla u otras vacunas vivas (atenuadas) durante el curso del estudio.
• Infección clínicamente significativa reciente o activa que requiera tratamiento en el momento de la primera dosis.
• Cualquier toxicidad persistente o no resuelta relacionada con el fármaco tras un tratamiento previo.
• Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores, angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Lesión cerebral maligna sintomática conocida.
• Pacientes con cualquier enfermedad grave no controlada o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del paciente en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo.