Células CAR-NK con doble diana terapéutica en el cáncer colorrectal avanzado, seleccionados en función de biomarcadores.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado que es irresecable o metastásico y que ha progresado después de, es intolerante a, o no es elegible para las terapias estándar.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 (a menos que se trate de enfermedad residual mínima (ERM) o cohortes post-resección si se planea una modificación futura).
• Coexpresión tumoral de antígenos que cumpla con los umbrales del laboratorio central para uno de los siguientes pares: CEA+GUCY2C, CEA+HER2 o GUCY2C+HER2.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Función orgánica adecuada (hematológica, renal, hepática y cardíaca), según se define en el protocolo.
• Recuperación a Grado ≤1 de las toxicidades previas relacionadas con la terapia (excepto neuropatía o alopecia estable de Grado 2).
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Disposición a utilizar anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante un período definido en el protocolo después de la infusión de células.

Criterios de exclusión:

• Infección activa no controlada (incluida la infección no controlada por VHB/VHC) o infección conocida por VIH no controlada.
• Metástasis activas en el SNC que sean sintomáticas o requieran esteroides en dosis crecientes. (La enfermedad estable en el SNC tratada puede estar permitida según el protocolo).
• Terapia celular modificada genéticamente previa (CAR-T/CAR-NK/TCR-T) en los últimos 6 meses, o cualquier terapia previa que, a juicio del investigador, aumente el riesgo de toxicidad grave.
• Enfermedad autoinmune clínicamente significativa que requiera inmunosupresión sistémica en los últimos 6 meses.
• Terapia antitumoral concurrente (distinta de la terapia de transición permitida en el protocolo) durante la ventana de toxicidad dosis limitante (TDL).
• Embarazo o lactancia.
• Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., infarto de miocardio reciente, arritmia no controlada), enfermedad pulmonar no controlada u otra comorbilidad grave que aumentaría el riesgo.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la quimioterapia del estudio (fludarabina/ciclofosfamida) o a los medicamentos de soporte requeridos.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la participación en el estudio, la monitorización de la seguridad o la interpretación de los resultados.