Comparación de la eficacia y la seguridad de Enlituo® frente a Erbitux® más FOLFOX en el cáncer colorrectal localmente avanzado/metastásico con estado RAS/BRAF de tipo salvaje y MSS/pMMR.

Criterios de inclusión:

• Participar voluntariamente en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
• Ser mayor de 18 años.
• Pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico confirmado histológica y/o citológicamente.
• Tener al menos una lesión tumoral evaluable o medible (RECIST v1.1). Las lesiones que hayan recibido terapia local o locorregional previa (por ejemplo, radioterapia, embolización arterial hepática, ablación por radiofrecuencia e intervención percutánea) no deben considerarse lesiones medibles, a menos que se observe progresión después de la terapia local o locorregional.
• No haber recibido terapia sistémica antitumoral previa para el cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico. Se permite la terapia neoadyuvante o adyuvante previa para el cáncer colorrectal si se completó ≥6 meses antes de la detección de la recurrencia o metástasis de la enfermedad.
• Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Tener una esperanza de vida de ≥12 semanas.
• Tener cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico confirmado por un laboratorio local como RAS/BRAF wild-type y MSS/pMMR.

Nota: RAS wild-type se refiere al estado wild-type para los exones 2, 3 y 4 de KRAS y los exones 2, 3 y 4 de NRAS.

• Tener una función orgánica y de la médula ósea adecuada (no haber recibido administración de factores de crecimiento hematopoyéticos, transfusión de sangre o plaquetas en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio).

Hematología:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L Plaquetas ≥100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥90 g/L

Función hepática:

ALT y AST en pacientes sin metástasis hepáticas ≤2,5 × Límite superior de la normalidad (LSN) Bilirrubina sérica total en pacientes sin metástasis hepáticas ≤1,5 × LSN ALT y AST en pacientes con metástasis hepáticas ≤5 × LSN Bilirrubina sérica total en pacientes con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert ≤3 × LSN

Función renal:

Depuración de creatinina calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥50,0 mL/min Coagulación: razón normalizada internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) INR ≤1,5 o aPTT ≤1,5 × LSN (Para los pacientes que reciben terapia anticoagulante, el investigador debe determinar que el INR y/o el aPTT se encuentran dentro de un rango terapéutico seguro y eficaz).

Función cardíaca:

Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) medida por ecocardiografía o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) >50 %

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables para evitar el riesgo de embarazo durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Las WOCBP deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del producto de investigación.
• Las participantes no deben estar amamantando.
• Los participantes masculinos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias activas en los últimos 3 años, excepto los tumores localmente curables que el investigador considere que tienen un bajo riesgo de recurrencia (por ejemplo, cáncer de piel basal o escamoso, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o la mama).
• No haberse recuperado de los eventos adversos (EA) debido a la terapia antitumoral previa (es decir, no haberse recuperado a ≤ Grado 1 o a la línea de base, con la excepción de la alopecia, el hipotiroidismo controlable con terapia de reemplazo hormonal y la diabetes tipo 1 bien controlada con terapia con insulina).
• Tratamiento previo con anticuerpos dirigidos a EGFR (por ejemplo, cetuximab, panitumumab, etc.), conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) (por ejemplo, MRG003, SHR-A1307, RC-68, etc.) o inhibidores de la transducción de señales (por ejemplo, gefitinib, osimertinib, etc.).
• Participación actual en otro ensayo clínico y recepción de terapia con fármacos de investigación, o haber recibido terapia con fármacos de investigación o utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (Nota: esto no incluye el período de seguimiento de un estudio).
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o biopsia abierta dentro de 1 semana previa. (Los procedimientos menores, como la mediastinoscopia, la colocación de un dispositivo de acceso venoso central, la colocación de una sonda gástrica, la biopsia con aguja y la nefrostomía percutánea, no se consideran cirugía mayor).
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia experimental u otra terapia antitumoral dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto, pero al menos 14 días) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento con preparaciones de medicina tradicional china antitumoral o cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Metástasis conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico que requieran drenaje o intervención médica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección activa conocida que requiera terapia sistémica administrada por vía intravenosa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de infección activa por tuberculosis en el último año. (Los participantes con antecedentes de infección activa por tuberculosis pueden ser elegibles si el investigador considera que no hay evidencia de tuberculosis activa durante más de 1 año antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requiera esteroides orales o intravenosos para ayudar a la recuperación, o antecedentes de fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos u otro deterioro grave de la función pulmonar, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
• Obstrucción intestinal aguda o subaguda, o enfermedad inflamatoria intestinal. Enfermedades concomitantes/Otros criterios de exclusión
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Participantes con hepatitis B activa o crónica (HBsAg positivo y ADN-HBV ≥2000 UI/mL o ≥10 000 copias/mL) o infección por hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo y ARN del VHC ≥ LSN). (Se recomienda que los participantes que sean HBsAg positivos o ADN-HBV positivos en el momento del cribado reciban terapia antiviral durante el estudio según la práctica clínica).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, que incluya, entre otras, infarto de miocardio, angina grave/inestable, cardiomiopatía primaria, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), o insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York); enfermedad coronaria sintomática que requiera medicación; arritmia que requiera medicación; intervalo QTcF > 480 ms en el electrocardiograma; o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg a pesar de la medicación adecuada).
• Síntomas de sangrado clínicamente significativos o una tendencia al sangrado definida, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante o vasculitis, dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Hipersensibilidad o reacción alérgica conocida a cualquier componente del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejidos/órganos sólidos o enfermedad de injerto contra huésped.
• Tratamiento con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (con la excepción de las vacunas atenuadas).
• Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier condición médica subyacente que, a juicio del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa para el participante o que dificulte la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos.
• Cualquier otra condición por la que el investigador considere que el participante no es apto para la inscripción.