Botensilimab y balstilimab como tratamiento neoadyuvante para el cáncer colorrectal avanzado, susceptible de resección.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y del Representante Legal Autorizado (cuando corresponda).
• Se obtendrá y documentará el asentimiento, cuando sea apropiado, para los adultos que carezcan de capacidad para tomar decisiones, según las directrices institucionales.
• Aceptación de permitir el uso de tejido de cirugías pasadas y futuras, así como de biopsias estándar.
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo de Evaluación Funcional de la Sociedad Oncológica Americana (ECOG) ≤ 2
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente o citológicamente. Los pacientes con displasia de alto grado en la histología, junto con evidencia endoscópica o radiológica inequívoca de cáncer invasivo, son elegibles.

Los pacientes diagnosticados con cáncer de recto que serán tratados como cáncer de colon con cirugía de intención curativa en primer lugar y sin radioterapia también son elegibles, incluyendo:

• Recto superior o rectosigmoide considerado como no rectal y que no se someterá a tratamiento neoadyuvante.
• La porción tumoral no debe extenderse a menos de 12 cm del borde anal.
• Cualquier paciente con cáncer de recto para el cual no se recomienda la radioterapia se incluye en este protocolo (es decir, excluyendo los adenocarcinomas rectales que requieren tratamiento con quimiorradiación).
• Estabilidad de microsatélites mediante la reparación de errores de apareamiento por inmunohistoquímica, reacción en cadena de la polimerasa y/o otras pruebas de secuenciación de nueva generación certificadas por las Enmiendas de Mejora de los Laboratorios Clínicos (CLIA). Solo se permite la inscripción en el estudio de pacientes con tumores con reparación de errores de apareamiento competente o microsatélites estables (pMMR/MSS).
• Candidato para y con planes de realizar una resección curativa. Debe tener un cirujano asignado.
• T4, N+ (criterios de estadificación TNM del Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer \[AJCC]), o ambos, según la evaluación radiográfica central.
• Nota: Los pacientes con estadio T3N0 IIA están excluidos. Se incluyen los estadios IIB, IIC, IIIA, IIIB y IIIC. Los pacientes con enfermedad en estadio IV están excluidos.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Plaquetas ≥ 75.000/mm³
• NOTA: No se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• NOTA: Se permiten transfusiones de glóbulos rojos. Los pacientes no deben tener sangrado clínicamente significativo activo que requiera transfusiones regulares. También se permiten las infusiones de hierro.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que tenga enfermedad de Gilbert, en cuyo caso, las pruebas de función hepática deben cumplir con los demás criterios de elegibilidad del protocolo).
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
• Depuración de creatinina ≥ 40 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil\* para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de la actividad sexual heterosexual durante el curso del estudio, durante al menos 9 meses para las mujeres y al menos 6 meses para los hombres, después de la última dosis de terapia con oxaliplatino. Si los pacientes interrumpen el oxaliplatino más de 9 meses (mujeres) o 6 meses (hombres) antes de la interrupción de balstilimab y/o botensilimab, las mujeres y los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de la actividad sexual durante el curso del estudio, durante al menos 120 días después de la última dosis de balstilimab y/o botensilimab.
• Potencial de fertilidad definido como no estar quirúrgicamente esterilizado (hombres y mujeres) o no haber tenido ausencia de menstruación durante > 1 año (solo mujeres).
• Los siguientes son métodos anticonceptivos aceptables para este estudio: Esterilización quirúrgica (ligadura de trompas o histerectomía para mujeres, o vasectomía para hombres), métodos de doble barrera (es decir, preservativos, diafragma, capuchón cervical o esponja, utilizados junto con gel o espuma espermicida), dispositivo intrauterino (DIU) (es decir, progestágeno, cobre) o anticonceptivos hormonales (parches anticonceptivos, implantes, píldoras, anillos o inyecciones).

Criterios de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo para el cáncer colorrectal antes de la inscripción que incluya (pero no se limite a) quimioterapia, cirugía, radioterapia, inmunoterapia y/o terapia biológica.
• Nota: La intervención quirúrgica, por ejemplo, una colostomía de derivación para aliviar una obstrucción del cáncer colorrectal, permitirá que esos pacientes ingresen al estudio siempre y cuando no haya enfermedad metastásica a distancia.
• Pacientes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (＞10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días o con otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos, y las dosis de reemplazo de adrenal de ＞10 mg diarios de equivalente de prednisona, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Trasplante alogénico previo de órganos.
• Medicamentos herbales que requieran receta médica o que sean anticancerosos.
• Otra neoplasia maligna activa. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo. Tenga en cuenta: los pacientes con más de un tumor de cáncer colorrectal en el momento del diagnóstico (siempre que no haya enfermedad en estadio IV) pueden participar. Se examinará la respuesta patológica de cada uno de los tumores.
• Obstrucción cólica aguda activa. Se permite a los pacientes cuya obstrucción se alivia mediante una colostomía de derivación exitosa, una vez que se recuperan a un nivel de aptitud física consistente con los demás criterios de elegibilidad.
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa.
• Solo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• Reacción alérgica o hipersensibilidad previa a alguno de los componentes del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años previos al inicio del tratamiento, es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores (excluyendo hipotiroidismo, vitíligo y psoriasis que se controlan con tratamiento tópico).
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o no sea lo mejor para el paciente, en opinión del investigador tratante.
• Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes con terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) estable son elegibles. No se requiere la prueba serológica para el VIH en la fase de selección.
• Infección no controlada por el virus de la hepatitis B. Los pacientes que están recibiendo o han recibido terapia anti-VHB son elegibles. No se requiere la prueba serológica para el VHB en la fase de selección.
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido, determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los pacientes que están en tratamiento o han recibido terapia antirretroviral son elegibles. No se requiere la prueba serológica para el VHC en la fase de selección.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística).