Yang et al. Inmunoterapia dual anti-PD-1/CTLA-4 para el Cáncer Colorrectal Localmente Avanzado (LARC)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 80 años; ECOG 0-1;

2. Adenocarcinoma rectal confirmado histopatológicamente mediante colonoscopia; fenotipo pMMR o MSS;

3. Estadio II/III de resonancia magnética rectal (excluyendo T4b); margen tumoral distal ≤ 12 cm desde el borde anal;

4. Disposición para cumplir con los procedimientos del estudio; consentimiento para utilizar tejidos y muestras de sangre con fines de investigación médica;

5. Sin antecedentes de radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia;

6. Sin enfermedades del sistema inmunitario (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis sistémica, esclerodermia, pénfigo, dermatomiositis, enfermedad mixta del tejido conectivo, hipertiroidismo/hipotiroidismo, colitis ulcerosa, anemia hemolítica autoinmune, infección por VIH, etc.);

7. Sin disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave; sin ictericia ni obstrucción gastrointestinal;

8. Sin infección aguda concurrente;

9. Evaluaciones de laboratorio iniciales completadas según lo requerido, con resultados obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, y los valores de laboratorio que cumplan con los siguientes criterios (según CTCAE 5.0):

• Recuento de glóbulos blancos ≥ 2000/μL;
• Recuento de neutrófilos ≥ 1500/μL;
• Recuento de plaquetas ≥ 100×10³/μL;
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL;
• Creatinina sérica ≤ 1.5×límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina > 50 mL/min (mujer: aclaramiento de creatinina = [140 - edad (años)] × peso corporal (kg) × 0.85 / (72 × creatinina sérica (mg/dL)); hombre: aclaramiento de creatinina = [140 - edad (años)] × peso corporal (kg) × 1.00 / (72 × creatinina sérica (mg/dL)));
• AST ≤ 3×LSN, ALT ≤ 3×LSN, bilirrubina total ≤ 1.5×LSN;

10. Sin trastornos psiquiátricos/psicológicos que afecten la función social;

11. Prueba de embarazo sérica negativa (HCG en sangre) dentro de la semana anterior a la aleatorización para mujeres en edad fértil;

12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y durante 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;

13. Los sujetos masculinos que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y durante 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y deben abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterios de exclusión:

1. Múltiples cánceres primarios u otros tumores malignos concurrentes;

2. Pacientes que requieran cirugía de emergencia debido a obstrucción intestinal, perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, etc.;

3. Factores que afecten la absorción oral de los fármacos (p. ej., incapacidad para tragar, náuseas/vómitos, diarrea, obstrucción intestinal, etc.);

4. Cualquier enfermedad concurrente grave no controlada;

5. Hipersensibilidad a cualquier componente de los fármacos del estudio;

6. Esperanza de vida prevista < 5 años por cualquier motivo;

7. Trasplante de órganos/médula ósea planificado o previo;

8. Tratamiento con inmunosupresores o corticosteroides dentro de 1 mes antes de la inclusión;

9. Trastornos del sistema nervioso central que puedan afectar la capacidad de proporcionar consentimiento informado o de cumplir con los procedimientos del estudio, según lo determine el investigador;

10. Otras afecciones que puedan impedir la finalización del tratamiento del estudio (p. ej., alcoholismo, adicción a las drogas, etc.);

11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.