Vacunación preventiva con células dendríticas para portadores del síndrome de Lynch.

Criterios de inclusión:

• Presencia confirmada de una mutación germinal (gPV) en MLH1 o MSH2 y sin antecedentes de cáncer asociado a MMR-D.
• Presencia confirmada de una mutación germinal (gPV) en MSH6, independientemente de si tienen o no antecedentes de cáncer asociado a MMR-D. Los sujetos con mutación en MSH6 y antecedentes de cáncer asociado a MMR-D deben estar libres de cáncer durante más de 1 año.
• El tratamiento quirúrgico previo puede incluir cualquier resección, hasta e incluyendo la hemicolectomía; se excluyen los sujetos que se hayan sometido a colectomía (sub)total debido al riesgo sustancialmente reducido de recurrencia del cáncer.
• Edad entre 35 y 75 años para los sujetos con mutación germinal (gPV) en MLH1 y MSH2; y entre 40 y 75 años para los sujetos con mutación germinal (gPV) en MSH6.
• Sujetos con síndrome de Lynch sin signos clínicos de enfermedad.
• Sujetos con síndrome de Lynch sin tratamiento previo para el cáncer asociado al síndrome de Lynch, excepto los sujetos con mutación en MSH6 que estén libres de enfermedad durante más de 1 año y cuyo tratamiento quirúrgico previo no haya incluido la colectomía subtotal.
• Debe realizarse una colonoscopia de vigilancia de rutina dentro de las 16 semanas previas al inicio del estudio, para excluir la (pre)malignidad.
• Genotipo HLA-A02.01
• Función hematológica, renal y hepática adecuada, según se define por los valores de laboratorio: leucocitos >3,0 x 10^9/l, linfocitos >0,8 x 10^9/l, plaquetas >100 x 10^9/l, hemoglobina >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), tasa de filtración glomerular estimada >45 ml/min/1,73 m², AST/ALT <3 x LSN, creatinina sérica <150 µmol/l, bilirrubina sérica <1,5 x LSN (excepción: se permite el síndrome de Gilbert).
• Estado funcional de la OMS de 0 o 1
• No se permite el uso concomitante de fármacos inmunosupresores por vía oral o intravenosa. Se permiten los esteroides tópicos e intranasales.
• No se permite la presencia de una enfermedad infecciosa no controlada, es decir, pruebas negativas para el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y la sífilis (ensayo de hemaglutinación de Treponema Pallidum (TPHA)).
• No se permite la presencia de una enfermedad autoinmune, como, entre otras, la enfermedad inflamatoria intestinal, la esclerosis múltiple y el lupus. No se excluyen los sujetos con diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo después de tiroiditis autoinmune y trastornos cutáneos.
• No se permite la presencia de una afección grave (hemorragia y coagulación) que pueda interferir con la leucaféresis segura.
• No se permite la participación de mujeres embarazadas o en período de lactancia. Se realizarán pruebas de hCG de forma regular durante el ensayo para confirmar la ausencia de embarazo.
• No se permite la participación de mujeres en edad fértil (WOCBP) o parejas masculinas de WOCBP que no estén dispuestas o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante un período de hasta 8 semanas después de la última administración del tratamiento. Las WOCBP incluyen a cualquier mujer que haya tenido la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura bilateral de trompas o ooforectomía bilateral) o que no esté en la posmenopausia [definida como amenorrea > 12 meses consecutivos].
• Los sujetos deben mostrar una ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; estas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de su registro en el ensayo.
• Se espera una adecuada adherencia al seguimiento.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Individuos con antecedentes de malignidad en el pasado. Las malignidades permitidas son el carcinoma basocelular y el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ (por ejemplo, DCIS/LCIS/CIS cervical), el carcinoma papilar de tiroides y el carcinoma de próstata de bajo riesgo; todos ellos resecados localmente con márgenes quirúrgicos negativos y no tratados con terapia sistémica.
• Aloinjertos de órganos.
• Alergia conocida a los mariscos.
• Incapacidad para comprender y comunicarse en neerlandés.