Estudio de la terapia combinada con IBI3005 en participantes con tumores sólidos irresecables, localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Ha firmado un formulario de consentimiento informado por escrito y puede cumplir con las visitas programadas al estudio y los procedimientos relacionados.

2. Edad ≥ 18 años, independientemente del género.

3. Diagnóstico confirmado de tumor sólido localmente avanzado irresecable o metastásico.

4. Se espera una supervivencia ≥ 12 semanas.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0 o 1.

6. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50% dentro de los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.

7. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos.

Criterios de inclusión adicionales para el Cohorte 1:

1. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente.

2. Tumor que alberga mutaciones sensibles a EGFR (Ex19del o L858R, con o sin otras mutaciones de EGFR) confirmadas mediante muestras de histología o citología.

3. En la fase de introducción de seguridad, participantes con CPNM que han recibido terapia estándar previa.

4. En la fase de expansión del cohorte, participantes sin mutaciones de genes impulsores que no han recibido terapia antitumoral sistémica previa para enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica.

Criterios de inclusión adicionales para el Cohorte 2:

1. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado irresecable o metastásico no escamoso confirmado histológica o citológicamente.

2. En la fase de introducción de seguridad, los participantes deben haber recibido terapia estándar previa.

En la fase de expansión del cohorte:

3. Cohorte 2A: participantes con CPNM sin mutaciones de genes impulsores (incluidos al menos EGFR, ALK y ROS1, con documentación por escrito) que no han recibido terapia antitumoral sistémica previa para enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica. Los participantes que recibieron terapia neoadyuvante/adyuvante son elegibles si la recurrencia o progresión de la enfermedad ocurrió >6 meses después de la última terapia neoadyuvante/adyuvante.

4. Cohorte 2B: participantes con CPNM con tumor que alberga mutaciones sensibles a EGFR (Ex19del o L858R, con o sin otras mutaciones de EGFR) confirmadas mediante muestras de histología o citología, que han experimentado progresión de la enfermedad después de la terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (EGFR-TKI).

Criterios de inclusión adicionales para el Cohorte 3

1. Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente.

2. Tumor que alberga mutaciones sensibles a EGFR (Ex19del o L858R, con o sin otras mutaciones de EGFR) confirmadas mediante muestras de histología o citología.

3. En la fase de introducción de seguridad, los participantes deben haber experimentado progresión de la enfermedad después de la terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (EGFR-TKI).

4. En la fase de expansión del cohorte, participantes con CPNM que no han recibido terapia antitumoral sistémica previa para enfermedad localmente avanzada irresecable o metastásica. Los participantes que recibieron terapia neoadyuvante/adyuvante son elegibles si la recurrencia o progresión de la enfermedad ocurrió >6 meses después de la última terapia neoadyuvante/adyuvante.

Criterios de exclusión:

1. Participación en cualquier otro estudio clínico interventional, excepto en estudios observacionales (no interventionales) o en el período de seguimiento después del final del tratamiento del estudio en un estudio interventional.

2. Tratamiento previo con fármacos conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) que contengan camptotecina o sus derivados (inhibidores de la topoisomerasa I) como carga de molécula pequeña.

3. Antes de la primera dosis del fármaco del estudio: a) Dentro de las 4 semanas: Recibió quimioterapia intravenosa, terapia dirigida macromolecular, conjugados anticuerpo-fármaco, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia celular, quimioterapia por perfusión intraperitoneal, embolización tumoral o quimioterapia interventional. b) Dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto): Recibió quimioterapia oral, terapia dirigida de molécula pequeña o medicinas herbales tradicionales chinas indicadas para el tratamiento antitumoral. c) Dentro de las 4 semanas: Recibió radioterapia radical; dentro de las 2 semanas: Recibió radioterapia paliativa. d) Dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto): Recibió inhibidores fuertes o inductores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). e) Dentro de las 4 semanas: Se sometió a una cirugía mayor (craniotomía, toracotomía, laparotomía u otras cirugías consideradas "mayores" por el investigador, excluyendo la biopsia por punción), o tiene heridas, traumatismos o úlceras graves no cicatrizadas; dentro de las 2 semanas: Se sometió a una cirugía exploratoria laparoscópica. f) Dentro de las 4 semanas: Recibió una vacuna viva (las vacunas de ARNm y adenovirus no replicantes no se consideran vacunas vivas).

4. Presencia de eventos adversos de la terapia antitumoral previa que no se han resuelto a Grado 0 o 1 según NCI-CTCAE v5.0 [excluyendo el Grado 2 de alopecia, fatiga, pigmentación, insomnio, neuropatía periférica, hipomagnesemia y toxicidades controladas de forma estable con medicación (por ejemplo, hipotiroidismo controlado de forma estable con terapia de reemplazo, hipertensión con presión arterial controlada de forma estable por debajo de 160/100 mmHg con medicación antihipertensiva)].

Criterios de exclusión adicionales para el Cohorte 1:

1. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (por ejemplo, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la primera dosis. La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considera terapia sistémica.

2. Antecedentes de toxicidad significativa asociada con la administración de inhibidores de puntos de control inmunitario que requirió la interrupción permanente de dicha terapia.

Criterios de exclusión adicionales para el Cohorte 2:

1. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (por ejemplo, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la primera dosis. La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considera terapia sistémica.

2. Antecedentes de toxicidad significativa asociada con la administración de inhibidores de puntos de control inmunitario que requirió la interrupción permanente de dicha terapia.

3. Antecedentes de hemoptisis dentro de los 3 meses previos a la primera dosis (volumen de sangre >2,5 mL por tos o hemoptisis diaria acumulada >10 mL), o sangrado activo actual.

Uso continuo de aspirina (>325 mg/día) u otros antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.