Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de INV-6452 en pacientes adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HR+/HER2-).

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido.

2. Pacientes adultos de ≥ 18 años.

3. Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, que no son susceptibles de resección, que han presentado progresión de la enfermedad tras la terapia estándar, que son intolerantes al tratamiento estándar o que no tienen opciones de tratamiento estándar disponibles (p. ej., cáncer de mama HR+/HER2-, tumores sólidos con sobreexpresión de ciclina E1 y otros tumores sólidos).

4. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral FFPE archivadas o aceptar voluntariamente una biopsia tumoral pretratamiento (Fase II).

5. Presentar lesiones medibles definidas según RECIST 1.1.

6. Tener una esperanza de vida de > 3 meses.

7. ECOG de 0-1.

8. Función medular, hepática y renal adecuada.

9. Cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presentar una segunda neoplasia primaria.

2. Pacientes con tumores primarios del SNC o metástasis del SNC con fracaso previo del tratamiento local.

3. Haber recibido alguna terapia antitumoral o haber participado en otro ensayo clínico terapéutico en los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Haber sido sometido a una cirugía mayor en los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

5. Las toxicidades relacionadas con la terapia antitumoral previa no se han resuelto hasta los grados especificados en el protocolo.

6. Diagnóstico de inmunodeficiencia o haber recibido cualquier forma de terapia inmunosupresora en los 7 días previos a la primera dosis.

7. Pacientes con otras enfermedades subyacentes graves y persistentes, según lo evalúe el investigador.

8. Presentar enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas definidas en el protocolo.

9. Intervalo QTcF prolongado.

10. Presentar alguna condición médica que probablemente afecte la digestión y la absorción del producto de investigación.

11. Pacientes con niveles de glucosa en sangre y presión arterial mal controlados.

12. Presentar alteraciones clínicamente significativas del potasio o el sodio sérico, según lo determine el investigador.

13. Haber presentado una infección concurrente grave 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

14. Infección confirmada por VIH, VHB o VHC.

15. Estar recibiendo actualmente cualquier otro agente de investigación.

16. Haber recibido previamente inhibidores de CDK2.

17. Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes.

18. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido u órganos sólidos.

19. No estar dispuesto o no ser capaz de cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.

20. Presentar otras enfermedades sistémicas graves o, por otras razones, ser considerado no apto para participar en este ensayo clínico por el investigador.