Resistencia primaria y adquirida al tratamiento dirigido en el cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E.

Este estudio investiga de forma prospectiva los mecanismos moleculares de la resistencia primaria y adquirida a la terapia dirigida contra BRAF V600E, que es el tratamiento estándar, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, y tiene como objetivo desarrollar, a nivel preclínico, nuevas estrategias para revertir la resistencia a la terapia. El tratamiento combinado aprobado clínicamente con cetuximab, encorafenib y quimioterapia mejora los resultados de los pacientes, pero estos finalmente experimentan progresión de la enfermedad. En este estudio multicéntrico prospectivo, se recogerán muestras de tejido tumoral, sangre y heces antes del tratamiento y en el momento de la progresión, para identificar los mecanismos genéticos y no genéticos de la resistencia. Además, se generarán modelos in vitro basados en tejido tumoral (organoides derivados del paciente, PDO) y se utilizarán para realizar pruebas funcionales in vitro, que incluirán estudios de alteración genómica y farmacológica. El objetivo principal es generar conocimientos que puedan ayudar a desarrollar nuevas y más eficaces estrategias de tratamiento para futuros pacientes.