Un estudio de fase Ib/II de HDM2017 en combinación con el tratamiento estándar en el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito.

2. Participantes de ambos sexos con edad ≥ 18 años.

3. Participantes con adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado o metastásico, confirmado histológica o citológicamente, que no sea susceptible de resección.

4. Ser capaz de proporcionar tejido tumoral archivado durante el período de selección.

5. Tener un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1.

6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

7. Según RECIST v1.1, los participantes deben tener al menos una lesión medible.

8. Tener una función orgánica adecuada.

9. Todos los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, según lo determine el investigador, durante y hasta 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

10. Estar dispuesto y ser capaz de completar las visitas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio de forma regular.

Criterios de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido previamente tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa anti-VEGFR (TKI).

2. Participantes que hayan recibido previamente terapia ADC que contenga inhibidores de Top I u otra terapia farmacológica dirigida al objetivo CDH17.

3. Participantes con otros tumores malignos en los últimos 5 años, distintos del tumor que se está tratando en este estudio, con la excepción de los tumores curados localmente (como el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas cutáneo, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma in situ del cuello uterino o la mama).

4. Los eventos adversos (EA) relacionados con la terapia previa (excepto la alopecia y la neuropatía sensorial ≤ Grado 2) no se han resuelto a ≤ Grado 1 o al nivel basal.

5. Pérdida de peso conocida de >10% en los 2 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio u otros indicadores que muestren una desnutrición grave.

6. Antecedentes de varices esofagogástricas graves, úlceras graves, perforación gastrointestinal, fístula abdominal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda en los 6 meses previos a la primera dosis.

7. Participantes con evidencia actual de imagen o clínica de obstrucción gastrointestinal significativa.

8. Participantes con síntomas de sangrado clínicamente significativos en el mes previo a la primera dosis del IMP.

9. Participantes con metástasis activas conocidas en el SNC.

10. Participantes con trastornos cardiovasculares/cerebrovasculares, síntomas o manifestaciones.

11. Participantes con sífilis activa, antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activos, excepto los portadores asintomáticos crónicos del virus de la hepatitis B o C.