KORTUC (KRC-01) más radioterapia para la preservación de órganos en el cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad.

2. Estado funcional según la Escala de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.

3. Adenocarcinoma rectal localmente avanzado, estadio III (alto riesgo), confirmado histopatológicamente.

4. Sin evidencia de enfermedad metastásica en la tomografía computarizada (tórax y abdomen), incluidas metástasis resecables. (M0, y sin oligometástasis).

5. Al menos uno de los siguientes criterios: cT4a, cT4b, presencia de invasión extramural (EMVI+), cN2, afectación de la fascia mesorrectal (MFI+), afectación de los ganglios linfáticos laterales (lat LN+).

6. Adenocarcinoma localizado con un borde inferior a menos de 15 cm del margen anal.

7. La resección primaria sin quimiorradioterapia probablemente no logrará márgenes quirúrgicos limpios.

8. La lesión tumoral debe ser medible mediante evaluación visual endoscópica.

9. El tumor primario debe ser accesible para inyecciones intratumorales.

10. Intención de recibir tratamiento que incluya quimiorradioterapia basada en 5-FU y CAPOX (6 ciclos) o FOLFOX (9 ciclos).

11. Esperanza de vida > 6 meses.

12. Funciones orgánicas aceptables, según lo evidenciado por los siguientes datos de laboratorio:

1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,0 × límite superior de la normalidad (LSN).

2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN.

3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1500 células/mm³.

4. Recuento de plaquetas: ≥ 100.000 células/mm³.

5. Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL.

6. Niveles de creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault u otra fórmula aceptada) y medido ≥ 50 mL/min.

7. Amilasa y lipasa ≤ 1,5 × LSN.

8. Función de coagulación sanguínea adecuada, según lo evidenciado por una relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5.

13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero β-HCG negativa dentro de los 7 días previos a la administración del primer tratamiento del estudio y/o prueba de embarazo en orina 12 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.

1. Se debe permitir que las mujeres en edad fértil utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz o que estén quirúrgicamente esterilizadas o que se abstengan de la actividad heterosexual durante el tratamiento del estudio y durante al menos 15 meses después de la última dosis de oxaliplatino y 6 meses después de la última dosis de capecitabina o 5-fluorouracilo, lo que sea el período más largo. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación ausente durante > 1 año. Véase la sección 7.8 "Embarazo y anticoncepción". Nota: Se considera que una mujer está en edad fértil después de la menarquia y hasta que se vuelve postmenopáusica (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por terapia), a menos que esté permanentemente esterilizada. Los métodos de esterilización permanentes incluyen la histerectomía, la ooforectomía bilateral y la salpingectomía bilateral. Un método anticonceptivo "altamente eficaz" es aquel que puede lograr una tasa de fracaso inferior al 1% por año cuando se utiliza de forma constante y correcta. Estos métodos incluyen: anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno); anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación; dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada (con la condición de que esta sea la única pareja durante toda la duración del estudio) y abstinencia sexual durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento del estudio. Para evitar el riesgo de interacción entre el fármaco del estudio y los anticonceptivos hormonales, se debe complementar los anticonceptivos hormonales con un método de barrera (preferiblemente un preservativo masculino). Los siguientes métodos se consideran métodos inaceptables (lista no exhaustiva): abstinencia periódica (calendario, sintotérmico, métodos postovulatorios) y el coito interrumpido.

2. Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta al menos 12 meses después de la última dosis de oxaliplatino y 3 meses después de la última dosis de capecitabina o 5-fluorouracilo, lo que sea el período más largo.

Además, se recomienda que las parejas de mujeres en edad fértil utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz.

14. Los pacientes que no consientan una biopsia tumoral o que no tengan lesiones accesibles no serán elegibles.

15. El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo.

16. El paciente debe ser capaz y estar dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según lo establecido en el protocolo.

17. El paciente debe estar afiliado a un sistema de seguridad social o ser beneficiario del mismo.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que no se consideren aptos para la radioterapia o que presenten una condición preexistente que impida la radioterapia, por ejemplo, fístulas, colitis ulcerosa grave (incluidos los sujetos que toman sulfasalazina), enfermedad de Crohn activa, adherencias previas.

2. Los pacientes con hipopotasemia por debajo del límite inferior de la normalidad, hipomagnesemia, hipocalcemia o intervalo QT/QTc > 450 mseg en hombres o > 470 mseg en mujeres al inicio no son elegibles.

3. Radioterapia previa en la región pélvica.

4. Contraindicaciones para la resonancia magnética (por ejemplo, sujetos con marcapasos, claustrofobia, exceso de peso, etc.).

5. Participación en otro estudio clínico con un producto de investigación durante los últimos 3 meses.

6. Cirugía rectal previa.

7. Tratamiento previo con un fármaco de investigación para el cáncer de recto.

8. Los pacientes con inestabilidad de microsatélites alta conocida (MSI-H) o tumores con deficiencia en la reparación de errores de apareamiento (dMMR) no son elegibles, ya que estos pacientes pueden beneficiarse de la inmunoterapia estándar.

9. Alto riesgo médico debido a enfermedades sistémicas (por ejemplo, infecciones no controladas, diabetes no controlada) además de la enfermedad que se está estudiando. Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad concurrente no controlada, que incluya, entre otras, una infección activa o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, diabetes mellitus no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

10. Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica no son elegibles. La anticoagulación profiláctica a baja dosis (por ejemplo, tromboprofilaxis) puede estar permitida a discreción del investigador, siempre que se considere que el riesgo de sangrado es mínimo.

11. Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con brivudina o que han recibido brivudina en las últimas 4 semanas.

12. Neuropatía sensorial periférica de grado ≥ 2 (para la futura administración de oxaliplatino).

13. Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). El estado de DPD debe evaluarse antes de la inclusión, y la prueba de uracilemia es obligatoria antes del inicio del tratamiento basado en fluorouracilo. Los pacientes con estado de DPD desconocido no son elegibles.

14. Medicamentos/comorbilidades concomitantes que puedan impedir que el paciente reciba los tratamientos del estudio.

15. Contraindicación para fluoropirimidinas o oxaliplatino y capecitabina, según se indica en el Resumen de las características del producto (RCP) de los productos medicinales de investigación: FOLFOX está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo, oxaliplatino, leucovorina u otros compuestos de platino; en aquellos con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 mL/min), supresión significativa de la médula ósea, infecciones no controladas o neuropatía periférica preexistente de grado ≥ 2. También está contraindicado en individuos con deficiencia completa o parcial de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) debido al riesgo de toxicidad grave por 5-FU, así como en casos de disfunción hepática grave, embarazo y lactancia. Se recomienda precaución en pacientes con mal estado funcional (ECOG ≥ 3).

16. La vacuna contra la fiebre amarilla y las vacunas atenuadas vivas están contraindicadas debido al riesgo de infección grave inducida por la vacuna. Nota: Las vacunas contra el COVID-19 actualmente autorizadas no son vacunas vivas y, por lo tanto, se pueden administrar de forma segura.

17. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o resultados serológicos consistentes con una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas durante la investigación clínica.

19. Paciente bajo tutela o privado de su libertad por una decisión judicial o administrativa o incapaz de dar su consentimiento.