Un estudio clínico multicéntrico, de un solo brazo, que evalúa la combinación de fruquintinib con serplulimab y quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal avanzado con mutaciones en los genes RAS/BRAF.

Criterios de inclusión:

• De 18 a 75 años (ambos inclusive), hombres o mujeres.
• Diagnóstico de cáncer colorrectal avanzado irresecable o metastásico.
• Mutación confirmada de RAS/BRAF mediante pruebas.
• Sin terapia sistémica previa para cáncer colorrectal irresecable o metastásico. (Se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa con un régimen si la recurrencia ocurrió ≥6 meses después de la finalización de la quimioterapia).
• ECOG 0 - 1.
• Función adecuada de los órganos principales y de la médula ósea (sin ningún tipo de soporte con componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular dentro de los 14 días previos a la inclusión):

1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L.

2. Relación normalizada internacional (RNI) ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN.

3. Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 × LSN; ALT/AST ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas).

4. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (ACr) ≥50 mL/min.

• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos al tratamiento. Los pacientes fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables (hormonales, de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Historia de hipersensibilidad a cualquier agente antiangiogénico, cualquier componente de anticuerpos monoclonales, capecitabina, oxaliplatino u otros fármacos a base de platino.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas.
• Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• Uso actual de agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica o local absorbible con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente), y uso continuado dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
• Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel que haya sido resecado de forma radical, o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Tendencia conocida hereditaria o adquirida a hemorragias/trombosis (p. ej., hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hipersplenismo, etc.) o tratamiento actual con terapia trombolítica o anticoagulante.
• Hemorragia activa o tendencia significativa a la hemorragia en los últimos 3 meses (es decir, pacientes con alto riesgo de hemorragia).