Radioterapia neoadyuvante combinada con NALIRIFOX y adebrelimab en cáncer colorrectal localmente avanzado pMMR/MSS: un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, de fase II.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes o sus familiares aceptan participar en el estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

2. Edad entre 18 y 75 años, hombres o mujeres.

3. Adenocarcinoma rectal localmente avanzado confirmado por histopatología.

4. Estadio clínico cT3-4bN0M0 o cTxN+M0, con o sin MRF positivo, con o sin EMVI positivo, con expectativa de resección R0.

5. Sin obstrucción intestinal.

6. ECOG PS 0-1.

7. Se espera una supervivencia de hasta 2 años.

8. Recuento de glóbulos blancos > 3,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 80 g/L.

9. ALT ≤ 1,5 × LSN, AST ≤ 1,5 × LSN.

10. Creatinina sérica ≤ 100 μmol/l.

Criterios de exclusión:

1. Con metástasis en los ganglios linfáticos inguinales o metástasis en los ganglios linfáticos laterales (diámetro del ganglio linfático ≥ 7 mm, o morfología del ganglio linfático y características en la resonancia magnética compatibles con ganglios linfáticos metastásicos típicos).

2. Arritmia que requiere tratamiento antiarrítmico (excepto betabloqueantes o digoxina), enfermedad coronaria sintomática o isquemia miocárdica (infarto de miocardio en los últimos 6 meses), o insuficiencia cardíaca congestiva que exceda la clase II de la NYHA.

3. Hipertensión grave mal controlada con medicación.

4. Antecedentes de infección por VIH, o hepatitis B activa (ADN de VHB ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL), o hepatitis C (anticuerpo positivo contra la hepatitis C con ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo).

5. Tuberculosis pulmonar activa (TB), actualmente en tratamiento antituberculoso, o que haya recibido tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la evaluación.

6. Otras infecciones clínicamente graves activas (NCI-CTCAE Versión 5.0).

7. Evidencia preoperatoria de metástasis a distancia fuera de la pelvis.

8. Caquexia o descompensación de la función orgánica.

9. Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal.

10. Múltiples cánceres colorrectales primarios.

11. Pacientes con convulsiones que requieren tratamiento (por ejemplo, corticosteroides o terapia antiepiléptica).

12. Antecedentes de otros cánceres en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino curado o carcinoma basocelular de la piel.

13. Abuso de drogas, o afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o afectar la evaluación de los resultados del estudio.

14. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo).

15. Administración de cualquier vacuna antiinfecciosa (por ejemplo, vacuna contra la gripe, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.

16. Comorbilidades que requieren tratamiento a largo plazo con agentes inmunosupresores, o que requieren la administración sistémica o local de corticosteroides a dosis inmunosupresoras (dosis > 10 mg/día de prednisona u otros glucocorticoides con eficacia equivalente).

17. Hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco en investigación, o a cualquier medicamento administrado en relación con este estudio.

18. Cualquier condición inestable que pueda poner en peligro la seguridad o el cumplimiento del paciente.

19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

20. Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado.