Un estudio de fase II de GV20-0251 en combinación con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 en pacientes con tumores sólidos irresecables, localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de Inclusión

1. Consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente (CIF) antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Capacidad y disposición para participar y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

3. Edad ≥ 18 y ≤ 80 años, cualquier género.

4. Tumor sólido localmente avanzado, no resecable o metastásico confirmado histológicamente.

5. Debe haber fracasado el tratamiento estándar (TE), ser intolerante al TE, o ser considerado por el investigador como no apto para una forma específica de TE. Si hay fracaso del TE, se requiere documentación de la progresión del TE.

6. No más de 2 líneas previas de terapia sistémica. Los sujetos con más líneas pueden ser incluidos después de la aprobación del patrocinador. Los sujetos con enfermedad localmente avanzada o metastásica y que no han recibido terapia sistémica pueden ser incluidos.

7. Los tipos de tumores incluyen: cáncer de endometrio, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, cáncer de mama triple negativo, cáncer de próstata, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, carcinoma de células escamosas de esófago, carcinoma hepatocelular (CHC), neoplasias del tracto biliar (incluyendo solo colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma extrahepático y cáncer de vesícula biliar; excluyendo carcinoma ampolar), adenocarcinoma colorrectal pMMR/MSS, adenocarcinoma ductal pancreático, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), cáncer de pulmón de células pequeñas y melanoma (evaluado según la práctica estándar institucional local).

8. Para ciertos tipos de tumores, la expresión de la proteína IGSF8 en la membrana de las células tumorales debe ser positiva en la fase de preselección o selección.

9. Si el sujeto ha recibido terapia anti-PD-1/PD-L1 previa, se requiere documentación de la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con anticuerpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 (como monoterapia o en combinación con otros inhibidores/terapias de puntos de control).

10. Los sujetos elegibles en edad fértil (mujeres y hombres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces (hormonales o de barrera) a partir de 28 días antes de la primera dosis de GV20-0251, durante todo el período de tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis.

11. Debe tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1. Las lesiones irradiadas previamente con progresión documentada pueden considerarse medibles.

12. Debe proporcionar tejido tumoral de archivo recolectado dentro de los 3 años anteriores a la firma del CIF. Si el tejido de archivo tiene más de 3 años, la inclusión requiere confirmación médica con el patrocinador.

13. Estado funcional ECOG de 0-1 antes de la primera dosis en el C1D1.

14. Se espera una supervivencia ≥ 24 semanas.

15. No debe tener antecedentes de otras neoplasias primarias, excepto: (a) una neoplasia tratada de forma curativa sin enfermedad activa durante al menos 2 años antes del consentimiento y con bajo riesgo de recurrencia; o (b) carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de la piel tratado de forma curativa, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de la mama.

16. Función orgánica, hepática y de coagulación adecuada en la fase de selección.

17. Todos los eventos adversos relacionados con la terapia antitumoral previa deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 (según NCI CTCAE v5.0). Para las toxicidades persistentes de Grado 2 que el investigador considere que es poco probable que se resuelvan, la elegibilidad puede discutirse con el patrocinador.

18. Solo para sujetos con CHC o neoplasia del tracto biliar, debe ser Clase A de Child-Pugh.

Criterios de Exclusión

1. Inmunoterapia previa interrumpida debido a eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de ≥ Grado 3 (irAE) - excepto trastornos endocrinos manejables con terapia de reemplazo o amilasa/lipasa sérica elevada asintomática - miocarditis de Grado 2, o neumonitis recurrente de Grado 2.

2. Período de eliminación insuficiente de la terapia antitumoral sistémica previa antes de iniciar GV20-0251 y la terapia anti-PD-1 (C1D1).

3. Radioterapia recibida dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de GV20-0251 y la terapia anti-PD-1, o tiene toxicidad relacionada con la radiación que requiere corticosteroides. Para sujetos con CPCNP: radioterapia pulmonar > 30 Gy dentro de los 6 meses anteriores al C1D1.

4. Actualmente participa en un ensayo clínico de fármacos o dispositivos; o recibió un dispositivo de investigación o un fármaco de investigación dentro de las 4 semanas anteriores al C1D1.

5. Diagnóstico de inmunodeficiencia; o actualmente recibe corticosteroides sistémicos crónicos (> 10 mg/día de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.

6. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento; o úlcera gástrica/duodenal activa, colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales que el investigador considere que pueden causar sangrado o perforación.

7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, incluyendo insuficiencia cardíaca de Clase III o IV de la NYHA, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg), arritmia clínicamente significativa evaluada por el investigador como que afecta la seguridad de la participación en el estudio, o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al C1D1.

8. Reacción de hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) al anticuerpo monoclonal anti-PD-1 y/o a cualquiera de sus excipientes; o antecedentes de hipersensibilidad grave a terapias biológicas que el investigador considere que pueden aumentar el riesgo del sujeto.

9. Leucemia aguda o leucemia linfocítica crónica (LLC).

10. QTcF > 470 mseg, o antecedentes de síndrome de QT largo congénito, o anomalías significativas en el ECG (incluida la pericarditis) que el investigador considere que pueden afectar la seguridad del sujeto.

11. Infección activa que requiere tratamiento sistémico; o infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada que requiere tratamiento sistémico dentro de los 7 días anteriores al C1D1.

12. Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió tratamiento con esteroides, o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.

13. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al C1D1.

14. Infección por VIH.

15. Infección activa por VHB o VHC.

16. Trasplante de órganos mayor previo.

17. Trasplante de médula ósea alogénico o autólogo previo.

18. Neoplasia primaria del SNC sintomática, metástasis del SNC o enfermedad leptomeningea.

19. Cirugía mayor (excluyendo procedimientos diagnósticos) o traumatismo grave dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de GV20-0251, o actualmente en recuperación que el investigador considere que interferiría con el estudio, o cirugía mayor anticipada durante el estudio.

20. Recibió una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.

21. Requiere tratamiento con interferón-α o agentes relacionados/similares dentro de las 3 semanas anteriores al C1D1 o durante todo el período del estudio.

22. Requiere más de una paracentesis por cada 8 semanas para controlar la ascitis; o volumen de drenaje de ascitis único > 1,5 litros dentro de las 8 semanas anteriores al C1D1.

23. Enfermedad psiquiátrica o trastorno por consumo de sustancias (por ejemplo, abuso de drogas, dependencia del alcohol) que pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

24. Otras afecciones no malignas graves o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador y/o del patrocinador, hagan que el sujeto no sea apto para el estudio; u otras circunstancias que el investigador considere que pueden confundir los resultados del estudio o impedir que el sujeto complete el estudio.

25. Criterios de exclusión adicionales que sean aplicables a los sujetos con CHC o neoplasia del tracto biliar.