Estudio de fase I de JFI447 [68Ga]Ga-DFC413 y comparación con FFG233 [68Ga]Ga-NNS309 en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

Los pacientes que sean elegibles para participar en este estudio deben cumplir todos los siguientes criterios:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio.

2. Edad ≥ 18 años.

3. Estado funcional ECOG ≤ 2.

4. Pacientes con una de las siguientes indicaciones (independientemente de las líneas de terapia previas):

PDAC localmente avanzado irresecable o metastásico, CPNM, cáncer de mama ductal o lobulillar HR+/HER2-, TNBC, CRC o STS.

5. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1, según lo evaluado por el investigador local (mediante resonancia magnética o tomografía computarizada convencionales).

6. Los pacientes deben tener disponible una muestra tumoral archivada en la visita de selección. Si hay varias muestras tumorales archivadas disponibles, se solicitará la más reciente. Se pueden hacer excepciones después de una discusión documentada con Novartis.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios no son elegibles para participar en este estudio:

1. Valores de laboratorio fuera del rango definido como:

• Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min (calculada utilizando la fórmula CKD-EPI 2021, o medida mediante la recolección de orina de 24 horas)
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert, que se excluyen si la bilirrubina total > 3,0 x LSN) o bilirrubina directa > 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 x LSN, excepto para pacientes con afectación tumoral del hígado, que se excluyen si la ALT > 5,0 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 3,0 x LSN, excepto para pacientes con afectación tumoral del hígado, que se excluyen si la AST > 5,0 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109/L
• Hemoglobina < 9 g/dL
• Recuento de plaquetas < 75 x 109/L

2. Obstrucción urinaria o incontinencia urinaria inmanejable. Si la obstrucción uretral se puede controlar mediante la colocación de stents uretrales, este criterio de exclusión no se aplica.

3. Hipersensibilidad conocida a 68Ga-DFC413 o 68Ga-NNS309 o a sus excipientes.

4. Cualquier infección grave no controlada (aguda o crónica), como, entre otras, infecciones bacterianas, virales o fúngicas, confirmada por evidencia clínica, imágenes y/o pruebas de laboratorio positivas relevantes (por ejemplo, hemocultivos, PCR para ADN/ARN). Si se desarrolla una infección grave, debe resolverse o controlarse adecuadamente antes de la administración de 68Ga-DFC413 y/o 68Ga-NNS309.

5. Cirugía o procedimiento invasivo importante dentro de las 4 semanas previas a la administración de 68Ga-DFC413 o 68Ga-NNS309 o entre los dos agentes de imagen.

6. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la administración de 68Ga-DFC413 o 68Ga-NNS309 o entre los dos agentes de imagen.

7. Cambio en la terapia antitumoral dentro de las 2 semanas previas a la administración de 68Ga-DFC413 o 68Ga-NNS309 o entre los dos agentes de imagen.

8. Administración de contraste radiológico dentro de las 48 horas previas a la administración de 68Ga-DFC413 o 68Ga-NNS309.

9. Inicio o aumento de las dosis de corticosteroides, inhibidores de la señalización de TGF-β o inmunomoduladores dentro de las 2 semanas previas a la administración de 68Ga-DFC413 o 68Ga-NNS309 o entre los dos agentes de imagen.

10. Malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.

11. Incapacidad para completar los exámenes de imagen estándar e investigacionales requeridos por cualquier motivo (por ejemplo, claustrofobia grave, incapacidad para permanecer quieto durante todo el tiempo de la imagen).

12. Presencia de toxicidad ≥ Grado 2 según CTCAE versión 5.0 debido a la terapia contra el cáncer previa, excepto por neuropatía (se permite la inclusión de pacientes con neuropatía de ≤ Grado 2) y alopecia.

13. Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (incluidas las precauciones de seguridad radiológica) o interpretación de los resultados del estudio.

14. Mujeres embarazadas, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.

15. Mujeres en período de lactancia. Las mujeres que no amamanten durante 12 horas después de la administración de 68Ga-DFC413 y/o 68Ga-NNS309, pero que extraigan y descarten la leche materna, son elegibles.

16. Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces (tasa de fracaso <1% por año) durante 12 horas después de la dosis radiactiva administrada de 68Ga-DFC413 y 68Ga-NNS309.

Se considera que las mujeres están en posmenopausia si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (por ejemplo, perfil hormonal que confirme la menopausia y/o antecedentes de síntomas vasomotores apropiados para la edad).

Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:

• Abstinencia total (cuando esto se alinea con el estilo de vida preferido y habitual del paciente). Tenga en cuenta que la abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, métodos postovulatorios) y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Ligadura bilateral de trompas, esterilización femenina (han tenido ooferectomía bilateral con o sin histerectomía), histerectomía total o salpingectomía bilateral al menos seis semanas antes de la administración de 68Ga-DFC413 o 68Ga-NNS309. En caso de ooferectomía sola, solo cuando se haya confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante una evaluación de seguimiento de los niveles hormonales, se considera que no está en edad fértil.
• Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa paciente.
• Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona), inyectables o implantables o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben haber estado tomando la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio.

Si las regulaciones locales se desvían de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente para prevenir el embarazo, se aplicarán las regulaciones locales y se describirán en el consentimiento informado (CI).

17. Hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a usar un condón durante las relaciones sexuales durante 12 horas después de la dosis radiactiva administrada de 68Ga-DFC413 y 68Ga-NNS309. Se requiere el uso de un condón para todos los pacientes masculinos sexualmente activos para evitar que tengan un hijo y/o para evitar la administración del tratamiento del estudio a través del líquido seminal a su pareja. Además, los pacientes masculinos no deben donar esperma durante el período de tiempo especificado anteriormente. Si las regulaciones locales se desvían de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente para prevenir el embarazo, se aplicarán las regulaciones locales y se describirán en el CI.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.