Un estudio exploratorio de zanidatamab en tumores avanzados HER2-positivos tras al menos una línea de terapia estándar.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años de edad.

2. Sujetos con tumores sólidos avanzados localmente, irresecables o metastásicos que hayan progresado después de ≥ 1 tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada/metastásica, o que no tengan disponibles tratamientos alternativos óptimos. Los tipos de tumores elegibles incluyen, entre otros, carcinoma endometrial, carcinoma urotelial, cáncer de páncreas, carcinoma colorrectal (CRC), adenocarcinoma de cabeza y cuello (adenocarcinoma de glándula salival, adenocarcinoma de glándula lagrimal, adenocarcinoma de origen primario desconocido de cuello), cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario y adenocarcinoma de origen primario desconocido. Se excluyen las neoplasias de la vía biliar, el cáncer de pulmón y el cáncer de mama. Para pacientes con CRC: estado RAS documentado (tipo salvaje o mutado) y BRAF de tipo salvaje; el régimen de tratamiento previo debe incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, a menos que esté contraindicado; terapia anti-VEGF cuando esté clínicamente indicado; terapia anti-PD-L1 para tumores MSI-H/dMMR si está clínicamente indicado.

3. ECOG Performance Status 0, 1 o 2.

4. HER2 positivo confirmado definido como IHC 3+, o IHC 2+ con amplificación FISH positiva (según los criterios de GC).

5. Disposición y capacidad para proporcionar muestras tumorales adecuadas para la reevaluación patológica central del estado de HER2 en el departamento de patología institucional. Los pacientes previamente tratados con HER2-ADC deben proporcionar muestras tumorales FFPE recolectadas después de la última administración de HER2-ADC. Las muestras con celularidad tumoral insuficiente y las muestras obtenidas por aspiración con aguja fina no son aceptables para las pruebas de HER2.

6. Al menos una lesión medible en la línea de base según los criterios RECIST 1.1.

7. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos confirmada dentro de los 14 días previos a la inscripción: hemoglobina ≥ 9 g/dL; recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm³; albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL; PT, aPTT e INR ≤ 1,5 × LSN; AST/ALT ≤ 3 × LSN; ≤ 5 × LSN para sujetos con metástasis hepática; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (sin metástasis hepática); ≤ 3 × LSN (síndrome de Gilbert basal o metástasis hepática); aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

8. LVEF ≥ 50% evaluado mediante ecocardiograma (ECHO) o gammagrafía MUGA dentro de los 28 días previos a la inscripción.

Criterios de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles:

1. Compresión de la médula espinal documentada, enfermedad leptomeningea o metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activa.

2. Inmunodeficiencia primaria activa, infección por VIH confirmada, infección activa por VHB o VHC.

3. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa (EPIN)/neumonía no infecciosa que requiera terapia con esteroides, EPIN/neumonía no infecciosa activa en curso, o EPIN/neumonía no infecciosa sospechosa que no pueda descartarse mediante pruebas de imagen.

4. Antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICC, clase NYHA II-IV), angina inestable o cualquier evento cardiovascular (incluido un accidente cerebrovascular) dentro de los 6 meses previos a la inscripción.

5. Elementos de exclusión pulmonar: (a) Trastornos pulmonares subyacentes clínicamente significativos, que incluyen, entre otros, embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos al cribado, asma grave, EPOC grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural recurrente; (b) Enfermedades autoinmunes, de tejidos conectivos o inflamatorias confirmadas (artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.) o sospecha de afectación pulmonar en el cribado; se registrarán los detalles completos de la enfermedad en el eCRF para los sujetos inscritos; (c) Pneumonectomía total previa.

6. Presencia confirmada de mutación del gen HER2.