Estudio exploratorio sobre la eficacia y la seguridad del trastuzumab rezetecan en el tratamiento de tumores sólidos avanzados con expresión de HER2.

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos y femeninos de 18 años o más.

2. Participantes con tumores sólidos avanzados localmente, irresecables o metastásicos que hayan progresado después de al menos una terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada/metastásica, o que no tengan opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. Los tipos de tumores elegibles incluyen, entre otros, cáncer de la vía biliar, cáncer de endometrio, carcinoma urotelial, cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de pulmón de células no pequeñas, adenocarcinoma de cabeza y cuello (adenocarcinoma de glándula salival, adenocarcinoma de glándula lagrimal, adenocarcinoma de origen primario desconocido en el cuello), cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario y adenocarcinoma de origen primario desconocido. Se excluye el cáncer de mama.

3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1.

4. Expresión de HER2 confirmada, definida como IHC 1+, 2+ o 3+ (según los criterios de GC).

5. Disposición y capacidad para proporcionar muestras tumorales adecuadas para una reevaluación patológica central del estado de HER2. Para los participantes que hayan recibido previamente tratamiento anti-HER2, las muestras tumorales obtenidas después del último tratamiento anti-HER2 son opcionales.

6. Al menos una lesión medible en la línea de base según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.

7. Función orgánica y de la médula ósea adecuada dentro de los 14 días previos a la inclusión, cumpliendo los siguientes criterios:

Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³; Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN; ≤ 5 × LSN para los participantes con metástasis hepáticas; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN para los participantes sin metástasis hepáticas; ≤ 3 × LSN para los participantes con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas en la línea de base; Depuración de creatinina ≥ 30 mL/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%, evaluada mediante ecocardiograma (ECHO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) dentro de los 28 días previos a la inclusión.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones no serán elegibles para este estudio:

1. Presencia de cualquier enfermedad grave y/o no controlada:

• Presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg); diabetes mal controlada (glucemia en ayunas \[FBG\] > 10 mmol/L).
• Isquemia miocárdica de grado ≥ 2, infarto de miocardio, arritmia (intervalo QTc ≥ 470 ms) o insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York \[NYHA\]).
• Infecciones graves o no controladas (grado ≥ 2 según NCI CTCAE) que requieran terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la tuberculosis pulmonar.
• Antecedentes de tuberculosis activa.
• Ascitis, derrame pericárdico o derrame pleural no controlados que requieran drenaje repetido.

2. Hepatitis activa: Función hepática que no cumple con los criterios de inclusión. Hepatitis B: ADN de VHB ≥ 2000 UI/mL o ≥ 10\^4 copias/mL. Hepatitis C: ARN de VHC ≥ 2000 UI/mL o ≥ 10\^4 copias/mL. Los participantes con carga viral por debajo de los umbrales anteriores después de la terapia antiviral con nucleósidos son elegibles. Los portadores crónicos del virus de la hepatitis B con ADN de VHB < 10\^4 UI/mL deben recibir tratamiento antiviral concurrente durante todo el estudio para la inclusión.

3. Antecedentes de enfermedades inmunodeficientes, incluido el VIH positivo u otros trastornos inmunodeficientes adquiridos/congénitos.

4. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos sólidos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

5. Metástasis meníngeas confirmadas, metástasis de la médula espinal o compresión de la médula espinal.

6. Dentro de los 6 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, presencia de várices esofágicas gástricas, úlceras graves, heridas no cicatrizadas, perforación gastrointestinal, fístula abdominal, obstrucción gastrointestinal, absceso intraabdominal, hemorragia gastrointestinal aguda, resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado complicada con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica de larga duración.

7. Heridas no cicatrizadas o que cicatrizan mal, o úlceras activas.

8. Las toxicidades de la terapia antitumoral previa no se han resuelto al grado 0 o 1 según la versión 5.0 de NCI CTCAE.

9. Recibido cirugía mayor, biopsia incisional o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio; o con heridas o fracturas de larga duración que no cicatrizan.

10. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos monoclonales; alergia conocida a los ingredientes activos o excipientes del fármaco del estudio.