EMB-01 en combinación con quimioterapia para el cáncer colorrectal irresecable o metastásico.

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años y menores de 75 años. 2. Cáncer colorrectal izquierdo irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente (tumor primario localizado desde la flexura esplénica hasta el recto), con enfermedad medible según RECIST v1.1.

3. Estado funcional ECOG ≤ 1. 4. Acepta proporcionar tejido tumoral de archivo (fijado en formalina y embebido en parafina, recogido en los últimos 18 meses) o tejido de biopsia obtenido recientemente. Si no hay tejido de archivo adecuado disponible y la condición clínica del paciente no es adecuada para una biopsia, el paciente puede ser evaluado después de la confirmación y el acuerdo entre el investigador y el patrocinador.

5. Función orgánica adecuada dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. 6. Terapia antitumoral previa:

1. Los pacientes que hayan recibido alguna terapia antitumoral aprobada o en investigación deben haber interrumpido dicha terapia al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto.

2. Los pacientes que hayan recibido radioterapia local, radioterapia para metástasis óseas o fluoropirimidinas orales deben haber interrumpido dicha terapia al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. No se permiten radiofármacos terapéuticos dentro de las 8 semanas previas a la primera dosis de EMB-01.

Requisitos de terapia antitumoral previa según el régimen de combinación*:

• Brazo A (irinotecán) y Brazo B (TAS-102): Quimioterapia previa basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, más terapia anti-VEGF previa (con o sin terapia anti-EGFR), con progresión de la enfermedad o intolerancia; no se permite TAS-102/fruquintinib/regorafenib previo. Si se recibió terapia anti-EGFR previa, el paciente debe haber logrado CR, PR o SD, con la última dosis de anti-EGFR administrada al menos 4 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Brazo C (mFOLFOX6): No se permite quimioterapia previa basada en oxaliplatino ni terapia anti-EGFR previa.
• Brazo D (FOLFIRI): No se permite quimioterapia previa basada en irinotecán ni terapia anti-EGFR previa.

7. Las pacientes en edad fértil o los pacientes varones con parejas en edad fértil deben utilizar uno o más métodos anticonceptivos a partir del período de selección, continuar con dichos métodos durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de EMB-01 (para el Brazo B: 6 meses después de la última dosis de TAS-102 para ambos sexos; para el Brazo C: 9 meses después de la última dosis de oxaliplatino para las mujeres, 6 meses para los hombres; para los Brazos A/D: 6 meses después de la última dosis de quimioterapia para las mujeres, 3 meses para los hombres).

8. Capaz de tragar y retener medicamentos orales, y tiene un acceso venoso adecuado.

Criterios de exclusión:

• 1. Se espera una supervivencia inferior a 3 meses. 2. Presencia de KRAS/NRAS (exones 2, 3, 4), BRAF V600, HER2 positivo (IHC3+ y/o amplificación), fusión RET/NTRK u otras alteraciones moleculares que puedan afectar la eficacia de la terapia anti-EGFR o cMET, según lo detectado por las pruebas de laboratorio central en el momento de la selección o documentado en el historial de tratamiento previo. (Se recomienda una discusión entre el investigador y el patrocinador por escrito si es aplicable). 3. Eventos adversos (EA) persistentes de la terapia antitumoral previa > Grado 2 según CTCAE v5.0, excepto alopecia, fatiga de Grado 2 o neuropatía periférica de Grado 2.

4. Malignidad primaria del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC/leptomeningeas. Se permiten metástasis asintomáticas del SNC si no se requiere radioterapia local o si la radioterapia se completó ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del estudio.

5. Tratamiento previo con anticuerpo bispecífico anti-EGFR × cMET o ADC bispecífico. 6. Interrupción de los inhibidores de EGFR debido a toxicidad cutánea. 7. Antecedentes de hipersensibilidad que ponga en peligro la vida o alergia conocida a proteínas recombinantes/excipientes en EMB-01 o cualquier contraindicación del tratamiento del estudio.

8. Corticosteroides sistémicos (> 10 mg de equivalente de prednisona/día) u otros inmunosupresores requeridos dentro de los 14 días previos a la primera dosis, independientemente de la enfermedad autoinmune. Se permiten esteroides inhalados/tópicos/oculares/nasales/articulares; se permite la sustitución de adrenal en dosis > 10 mg/día si no hay enfermedad autoinmune activa.

9. Enfermedad cardíaca grave/no controlada que requiera tratamiento. 10. Uso o uso planificado de fármacos que prolongan el intervalo QT o inducen rabdomiólisis durante el período de selección hasta el final del estudio (solo Brazo C); o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/UGT1A1/inductores de CYP3A4/bloqueadores neuromusculares anticolinesterásicos (solo Brazos A/D).

10. Intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa (solo Brazo B).

11. Otras condiciones médicas, psiquiátricas o familiares/endémicas graves no controladas que puedan interferir con las evaluaciones, la adherencia o la seguridad del estudio (evaluación del investigador).

12. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que la participación en el estudio no sea lo mejor para el paciente o que confunda las evaluaciones del estudio.