NCT07658196
Inmunoterapia TLR9 para la carcinomatosis peritoneal
Descripción
• ¿Cuál es la seguridad y la dosis máxima tolerada (DMT) u óptima dosis biológica (ODB) de las inyecciones intraperitoneales de ACM-CpG en metástasis peritoneales inoperables o ascitis maligna? Los investigadores asignarán los niveles de tratamiento utilizando dosis crecientes de la terapia con ACM-CpG.
Los participantes:
* Recibirán al menos una dosis de la terapia con ACM-CpG el día 1 de un ciclo de tratamiento de 28 días.
* Podrán recibir hasta 2 inyecciones adicionales si presentan una enfermedad clínicamente estable o con respuesta.
* Deberán acudir a la clínica los días 1, 4, 7, 10, 14, 21 y 28 para revisiones y pruebas.
* Se les realizará una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) cada 8 semanas durante 3 exploraciones y, a continuación, seguirán recibiendo exploraciones cada 12 semanas para controlar su enfermedad.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- Los pacientes que cumplan los siguientes criterios podrán ser incluidos en este estudio:
1. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años, en el momento de obtener el consentimiento informado.
2. Deben poder proporcionar un consentimiento informado por escrito, demostrando que comprenden los procedimientos y la naturaleza experimental del tratamiento del estudio, y que están dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio.
3. Deben tener un diagnóstico confirmado de CRC o adenocarcinoma apendicular con carcinomatosis peritoneal o ascitis maligna. El tumor primario puede estar intacto y se permite una enfermedad hepática y/o pulmonar limitada.
4. Deben tener una enfermedad que pueda ser evaluada mediante exploración física, marcadores tumorales séricos, evaluación radiológica o evaluación visual laparoscópica.
5. Deben tener una esperanza de vida de ≥ 12 semanas, según el criterio del investigador.
6. Deben tener un estado ECOG ≤ 2.
7. Pacientes con valores de laboratorio aceptables, definidos como:
- Aclaramiento de creatinina estimado (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, o medido) ≥ 60 ml/min, sin necesidad de diálisis.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, a menos que la elevación de la bilirrubina esté claramente relacionada con el síndrome de Gilbert (y la bilirrubina total < 6,0 mg/dl).
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,5 veces el LSN.
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 109/L (debe ser independiente de la administración de productos sanguíneos).
- Recuento de plaquetas > 100 x 109/L (debe ser independiente de la administración de productos sanguíneos).
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (debe ser independiente de la administración de productos sanguíneos).
8. Pacientes quirúrgicamente estériles o pacientes con potencial de fertilidad (PFC) que acepten utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la administración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Todas las demás afecciones médicas relevantes deben estar bien controladas y ser estables, según el criterio del investigador, durante al menos 28 días antes de la administración del fármaco del estudio.
Criterios de exclusión:
1. Ha recibido previamente terapia TLR9.
2. Ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento.
3. Ha recibido un fármaco de investigación dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento.
4. Ha recibido una vacuna comercial (contra la gripe, COVID, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 (C1D1).
5. Presenta alguna toxicidad no resuelta ≥ Grado 2 de la terapia antitumoral previa, excepto las toxicidades crónicas estables (≤ Grado 3) que no se espera que se resuelvan.
6. Tiene antecedentes de metástasis histológicamente confirmadas fuera de la cavidad peritoneal, el hígado o los pulmones.
7. Tiene metástasis hepáticas o pulmonares de gran volumen, definidas como > 50% de reemplazo del volumen hepático por enfermedad metastásica o > 5 lesiones pulmonares de más de 1 cm de tamaño.
8. Tumor que causa obstrucción biliar que no se puede tratar con la colocación de un stent o drenaje percutáneo.
9. Infección intraabdominal o obstrucción intestinal en curso o no tratada.
10. Tiene un virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido y clínicamente activo (Nota: no se requiere la realización de pruebas).
11. Está recibiendo terapia con corticosteroides sistémicos continuos (≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente).
12. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o alteración de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Antecedentes de infarto de miocardio transmural de reciente diagnóstico, infarto cerebral o embolia pulmonar en los últimos 6 meses, excepto aquellos aprobados por el médico responsable.
- Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) de reciente diagnóstico en los últimos 3 meses.
- Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%.
- QTc > 480 mseg.
13. Infección bacteriana, viral o fúngica activa: los pacientes que estén utilizando antibióticos, antivirales o antifúngicos profilácticos de forma continua seguirán siendo elegibles siempre que no haya evidencia de infección activa.
14. Otra neoplasia maligna activa en los últimos 2 años, excluyendo los carcinomas de células escamosas o basales de la piel.
15. Cualquier afección médica que, según el criterio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.
16. Antecedentes de hipersensibilidad a los agonistas de TLR9.
17. Mujeres embarazadas, con alta probabilidad de quedar embarazadas o en período de lactancia (donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación).