Un estudio de SIM0689 en participantes adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• En los grupos de escalada de dosis (Parte 1), tumor sólido avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente que sea refractario/recaído a las terapias estándar, o para el cual no haya una terapia estándar eficaz disponible, o el sujeto se niega a recibir la terapia estándar.
• En los grupos de expansión de dosis (Parte 2), tumores sólidos avanzados seleccionados confirmados histológica o citológicamente.
• Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
• Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Función orgánica adecuada.
• Muestra de tejido tumoral archivado disponible para permitir estudios correlativos de biomarcadores. Si no está disponible o no es adecuada, el sujeto debe dar su consentimiento y someterse a una biopsia tumoral reciente.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Los pacientes con potencial de fertilidad (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables hasta al menos 180 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Metástasis cerebrales sintomáticas.
• Heridas, úlceras o fracturas graves que no cicatrizan.
• La toxicidad del tratamiento previo debe remitir a ≤ grado 1.
• Cirugía mayor (excluyendo la biopsia) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• Uso de aspirina (> 325 mg/día) dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
• Hepatitis B o hepatitis C activa.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Predisposición hereditaria o adquirida conocida a hemorragias y trombosis.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, fístula o cualquier evento hemorrágico que ponga en peligro la vida dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Interrupción permanente previa del anticuerpo monoclonal PD-(L)1 y/o VEGF debido a toxicidades inmunitarias/antiangiogénicas, o antecedentes de eventos adversos (EA) relacionados con la inmunidad/antiangiogénesis de grado ≥ 3.
• Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada.
• Pacientes con proteinuria en la evaluación (proteína en orina > 2+ en la evaluación, o proteína en orina 2+ acompañada de proteína en orina de 24 horas ≥ 1 g/24 h).
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
• Mujeres embarazadas y en período de lactancia.
• Alergias conocidas a cualquier excipiente del fármaco del estudio.