Tovecimig más FOLFIRI en segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológica o citológicamente.
• El paciente debe haber sido sometido a resección de su tumor primario, ya sea como parte del tratamiento para la enfermedad en estadio temprano con posterior progresión metastásica o debido a una complicación relacionada con el tumor en el contexto metastásico (por ejemplo, obstrucción intestinal).
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• El paciente debe tener enfermedad avanzada o metastásica y haber presentado progresión después de una línea de tratamiento estándar en el contexto avanzado/metastásico.
• Edad igual o superior a 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 2.
• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
• Plaquetas ≥ 100 K/cumm
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN o ≤ 2,0 mg/dL en presencia de metástasis hepáticas
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN o ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas
• Depuración de creatinina > 50 mL/min según Cockcroft-Gault
• Los efectos de Tovecimig y FOLFIRI sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de Tovecimig o cualquier componente de FOLFIRI. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, o si un hombre sospecha que ha engendrado un hijo, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB. Los representantes legales pueden firmar y dar el consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con estado MSI-H.
• Tumor primario intacto que no ha sido resecado.
• Más de una línea de tratamiento previo para el CCR avanzado o metastásico.

• Si se administró FOLFIRI/FOLFOXIRI en primera línea, debe haberse completado ≥ 6 meses antes de la fecha de inicio del estudio.
• Cirugía o procedimiento mayor, o terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas a C1D1.
• Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a C1D1.
• Neoplasia previa o concurrente cuya historia natural pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación. Los pacientes con neoplasia previa o concurrente que NO cumplan con esa definición son elegibles para este ensayo.
• Administración de cualquier otro agente de investigación dentro de las 4 semanas previas a C1D1, con la excepción de agentes de imagen de investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas. Se permite la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales tratadas si la imagen cerebral postratamiento después de la terapia dirigida al SNC no muestra evidencia de progresión.
• Antecedentes de enfermedades/condiciones que eleven el riesgo de hemorragia del paciente, como una diátesis hemorrágica, antecedentes de perforación intestinal previa o hemorragia activa clínicamente significativa (es decir, hemoptisis mayor que una cucharada dentro de las 3 semanas previas a C1D1).
• Antecedentes recientes de paracentesis (dentro de las 3 semanas previas a C1D1) o catéter permanente actual.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Tovecimig (es decir, fármacos anticuerpos monoclonales humanizados/humanos), FOLFIRI u otros agentes utilizados en el estudio.
• Uso de anticoagulantes o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (en contraposición a la profilaxis) dentro de los 10 días de C1D1.
• Uso de aspirina, otros AINE (es decir, naproxeno, ibuprofeno) u otros fármacos antiplaquetarios dentro de los 10 días de C1D1.
• Enfermedad/infección intercurrente no controlada que requiera antibióticos sistémicos, fármacos antivirales u otras enfermedades infecciosas agudas activas no controladas.
• Antecedentes de ICC (clase NYHA II o superior) dentro de los 5 años previos a C1D1, FEVI < 50% en la ecocardiografía/MUGA de cribado, hipertensión no controlada (definida como PAS/PAD mayor de 140/90 a pesar del mejor tratamiento de apoyo en cualquier momento durante el cribado), hipertensión pulmonar, infarto de miocardio, arritmia no controlada, angina inestable o cualquier enfermedad valvular significativa.
• Embarazo y/o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días de C1D1.
• Infección por VIH si no se encuentra en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable durante 6 meses. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz y han tenido una carga viral indetectable durante al menos 6 meses son elegibles. No se requiere la prueba del VIH en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) que sea detectable en la terapia supresora. Los pacientes con evidencia de infección crónica por VHB con carga viral de VHB indetectable en la terapia supresora son elegibles. No se requiere la prueba del VHB en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que no se haya curado o que tenga una carga viral detectable. Los pacientes con antecedentes de VHC que han sido tratados y curados son elegibles. Los pacientes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento y tienen una carga viral de VHC indetectable son elegibles. No se requiere la prueba del VHC en ausencia de antecedentes conocidos de infección.