rSIFN-co en combinación con terapia neoadyuvante total en sujetos con cáncer de recto localmente avanzado de grado medio a bajo.

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos masculinos y femeninos ≥18 años de edad y con un IMC ≥ 17 kg/m². 2. Sujetos con cáncer colorrectal localmente avanzado de grado medio a bajo, confirmado histológica o citológicamente, con la ubicación del tumor a 12 cm del borde anal, según la clasificación UICC, y que estén programados para someterse a quimiorradioterapia neoadyuvante (TNT), según el criterio del investigador. 3. Sujetos con cáncer colorrectal con tipo tumoral pMMR/MSS y estadio TNM: T3, N cualquier, M0; T1-2, N1-2, M0; T4, N cualquier, M0 o localmente irresecable o médica o quirúrgicamente inoperable, o sujetos que sean elegibles para una cirugía de preservación del esfínter.

4. Sujetos con un índice de estado funcional ECOG de 0-2 (ambulatorio y capaz de realizar todas las actividades de autocuidado, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; activo y despierto más del 50% de las horas de vigilia). [Según el Apéndice A] 5. Sujetos con una esperanza de vida de al menos 6 meses. 6. Sujetos dispuestos y capaces de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento del estudio, la programación y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas.

7. Sujetos con funciones orgánicas normales antes de la inclusión en el estudio:

1. Examen de rutina sanguínea

• Leucocitos (GLB): ≥ 4 × 109/L;
• Contenido de hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dL (sin transfusión de sangre en los 28 días anteriores);
• Recuento absoluto de neutrófilos (RANC) ≥ 1,5 × 109/L;
• Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L.

2. Examen bioquímico

• Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 × LSN;
• ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.

8. Función de coagulación adecuada, definida como una relación normalizada internacional (RNI) y un tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN; 9. Sujetos femeninos con prueba de embarazo en suero negativa en la fase de selección y prueba de embarazo en orina negativa en la fase basal.

10. Los sujetos femeninos en edad fértil aceptan utilizar un método de anticoncepción médicamente aceptable durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de recibir la dosis final.

Los métodos de anticoncepción aceptables son:

1. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU).

2. Doble método de barrera anticonceptiva (condón y capuchón oclusivo o condón y agente espermicida).

3. Esterilización masculina (al menos 06 meses antes de la fase de selección, debe ser la única pareja masculina de ese sujeto).

4. Esterilización femenina (ooforectomía bilateral quirúrgica) o ligadura de trompas al menos 06 semanas antes de la participación en el estudio.

5. Abstinencia total (la abstinencia parcial no es aceptable).

11. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad reproductiva deben aceptar utilizar condones (o cualquier método de anticoncepción de barrera) durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de recibir la dosis final.

Criterios de exclusión:

• 1. Sujetos con hipersensibilidad conocida o contraindicación al fármaco del estudio o a cualquier componente conocido de la formulación del fármaco del estudio.

2. Sujetos que hayan recibido tratamiento con interferón y terapia similar a la del interferón dentro de los 30 días anteriores a la fase de selección.

3. Sujetos que hayan presentado o tengan antecedentes de malignidad distinta de la indicación del estudio (excepto carcinoma basocelular o de células escamosas curado, carcinoma cervical).

4. Sujetos que hayan recibido radioterapia antes de la fase de selección o que tengan antecedentes de radioterapia en la zona pélvica.

5. Sujetos con inflamación gastrointestinal grave conocida o confirmada, íleo o diarrea crónica (>3 deposiciones blandas al día).

6. Sujetos con metástasis tumorales distantes conocidas o confirmadas.

7. Sujetos con obstrucción rectal y sangrado significativo.

8. Sujetos con antecedentes de cirugía o traumatismo: cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la fase de selección, como laparotomía, toracotomía, resección de órganos, etc. (excluyendo los procedimientos quirúrgicos diagnósticos); heridas, úlceras o fracturas graves que no cicatrizan dentro de las 8 semanas anteriores a la fase de selección; cirugía menor dentro de los 7 días anteriores a la fase de selección (excluyendo los procedimientos quirúrgicos diagnósticos).

9. Sujetos con otras afecciones graves que puedan restringir su participación en el ensayo (por ejemplo, infección progresiva, diabetes no controlada o hipertensión no controlada, disfunción cardíaca grave o angina, enfermedad autoinmune activa, etc.).

10. Sujetos con infección activa, según lo determinado por serología positiva para el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

Nota: Los sujetos con infección por VIH, VHB o VHC controlada mediante terapia antirretroviral no serán excluidos.

11. Sujetos con otras infecciones activas no controladas (grado CTCAE V5.0 >2), que requieran tratamiento con terapia antimicrobiana intravenosa, y sujetos con tuberculosis activa, y sujetos en tratamiento contra la sífilis.

12. Sujetos con antecedentes de enfermedad cutánea grave.

13. Sujetos con presencia conocida o confirmada de otras enfermedades benignas incontrolables del pulmón, hígado o riñón y presencia conocida o confirmada de cualquier infección.

14. Sujetos con cualquier otra afección médica o enfermedad intercurrente grave que, en opinión del investigador, pueda hacer que no sea deseable que el sujeto participe en el estudio, incluidos, entre otros, la cirrosis o la enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que no deseen utilizar ningún método de anticoncepción durante el estudio.

16. Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.