Radioterapia de corta duración combinada con retlirafusp alfa y quimioterapia CAPOX como terapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado: un estudio clínico prospectivo, de un solo brazo, de fase II.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 70 años, hombres o mujeres.

2. Adenocarcinoma rectal confirmado histológica o citológicamente, estadio T3N+M0 o T4NanyM0 (AJCC/UICC TNM, 8ª edición), con lesión(es) medible(s) según RECIST 1.1.

3. Borde inferior del tumor a 5-10 cm del borde anal.

4. Se espera que se logre una resección R0 después de la terapia neoadyuvante, y se planifica la cirugía posterior.

5. ECOG PS 0-1.

6. Sin terapia antitumoral previa para el cáncer de recto, incluyendo radioterapia, quimioterapia, inhibidores de puntos de control inmunitario o cirugía.

7. Función orgánica adecuada (sin necesidad de soporte con productos sanguíneos o factores de crecimiento durante el cribado):

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; plaquetas ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥8,5 g/dL.

TSH ≤1 × LSN (si es anormal, T3/T4 debe estar dentro de los límites normales para la inclusión).

Bilirrubina ≤1,5 × LSN; ALT y AST ≤2,5 × LSN.

Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o CrCl ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

INR ≤1,5 × LSN; APTT ≤1,5 × LSN.

8. Prueba de embarazo negativa (β-hCG) para mujeres en edad fértil antes del inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil y los hombres (que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil) deben aceptar el uso de anticonceptivos eficaces de forma continua durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis.

9. Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas cutáneo o carcinoma de células basales, adecuadamente tratados.

2. Cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

3. Corticosteroides sistémicos (equivalente a prednisona >10 mg/día) u otra terapia inmunosupresora en las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio.

4. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los pacientes con afecciones estables que no requieran inmunosupresión sistémica (por ejemplo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo con terapia de reemplazo hormonal o trastornos cutáneos sin tratamiento sistémico) son elegibles.

5. Inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, otras inmunodeficiencias adquiridas/congénitas o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico.

6. Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia no controlada, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, accidente cerebrovascular u otras afecciones que impidan la cirugía.

7. Fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos o función pulmonar gravemente alterada.

8. Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas, trastornos psiquiátricos mal controlados o deterioro intelectual/cognitivo grave.

9. Abuso de sustancias o adicción a drogas conocido.

10. Síntomas de sangrado clínicamente significativos o clara tendencia al sangrado en los 3 meses previos a la inclusión.

11. Infección activa grave que requiera antibióticos intravenosos durante el cribado.

12. Hipersensibilidad conocida a Retlirafusp alfa o a cualquier excipiente (polisorbato 80 (II), sacarosa, ácido cítrico, citrato de sodio, agua para inyección, etc.) o reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales.

13. Hepatitis B activa (ADN de VHB >2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL) o anticuerpos contra el VHC positivos con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección.

14. Administración o administración planificada de una vacuna de virus vivos en los 30 días previos a la administración de inmunoterapia.

15. Intolerancia a la quimioterapia.

16. Incapacidad para cumplir con el protocolo o el seguimiento.

17. Otras afecciones que el investigador considere que impiden la participación.