Un estudio clínico aleatorizado, de etiqueta abierta, controlado y multicéntrico de fase III para evaluar el fármaco SHR-A1811 en combinación con quimioterapia y bevacizumab, en comparación con la terapia estándar, como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben participar voluntariamente en el estudio, firmar el consentimiento informado, demostrar un buen cumplimiento y cooperar con las visitas de seguimiento.

2. Edad entre 18 y 75 años, ambos inclusive, hombres o mujeres.

3. Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

4. Esperanza de supervivencia estimada ≥ 12 semanas.

5. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente.

6. No haber recibido tratamiento sistémico antitumoral previo.

7. Debe proporcionarse una muestra de tejido tumoral, ya sea una muestra archivada obtenida en el año anterior al primer tratamiento del estudio o una muestra fresca recién obtenida.

8. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1; la lesión medible no debe haber recibido tratamiento local previo, como radioterapia.

9. Función orgánica adecuada, con pruebas de laboratorio relevantes realizadas en los 7 días previos al primer tratamiento del estudio.

10. Los sujetos masculinos con parejas femeninas fértiles y las sujetas femeninas fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio. Las sujetas femeninas fértiles deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina negativa en los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio y no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido tratamientos sistémicos antitumorales (incluidos agentes experimentales) o cirugía mayor en los 4 semanas previos a la primera administración del fármaco del estudio; radioterapia paliativa en los 2 semanas o cirugía en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento del estudio.

2. Antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de los productos experimentales que se administrarán en este estudio.

3. Neuropatía periférica preexistente de grado >1.

4. Antecedentes de enfermedad tromboembólica en los 6 meses o hemoptisis en los 3 meses previos a la primera medicación del estudio. Los sujetos con trombosis venosa muscular que no requieran anticoagulación, según el criterio del investigador, son elegibles para la inclusión.

5. Evidencia de encasillamiento o invasión tumoral de los principales vasos sanguíneos en la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM).

6. Hemorragia no gastrointestinal en los 6 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio, o enfermedad ulcerosa péptica activa.

7. Hipertensión no controlada, o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

8. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular grave.

9. Toxicidades y/o complicaciones no resueltas de intervenciones previas que no hayan remitido a los valores basales.

10. Sujetos con antecedentes de metástasis leptomeningeas o metástasis cerebrales activas.

11. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) conocida o sospechada; enfermedad pulmonar moderada a grave que afecte significativamente la función respiratoria o enfermedades autoinmunes/de los tejidos conectivos/inflamatorias que afecten al pulmón en los 3 meses previos a la primera dosis, lo que pueda interferir con la detección o el manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco. Se excluyen los sujetos que desarrollaron EPI de ≥grado 3 durante el tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario.

12. Ascitis sintomática moderada a grave; derrame pleural o pericárdico moderado o mayor no controlado.

13. Obstrucción intestinal en los 3 meses previos al primer tratamiento del estudio, o colocación previa de un stent intestinal con el stent permaneciendo in situ en el momento del cribado.

14. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, o angina inestable/arritmia inestable que ocurra en el mes previo al inicio del tratamiento del estudio.

15. Fiebre inexplicada >38,5 °C en el momento del cribado o antes de la primera dosis; infección grave (grado >2 según CTCAE) en los 4 semanas previos al inicio del fármaco del estudio; inflamación pulmonar activa en la imagen de tórax basal, o signos/síntomas clínicos de infección que requieran antibióticos orales o intravenosos en los 2 semanas previos a la primera dosis.

16. Diagnóstico previo o concurrente de otras neoplasias malignas.

17. Infección activa por hepatitis B o infección activa por hepatitis C.

18. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva, trastornos de inmunodeficiencia congénitos/adquiridos o trasplante previo de órganos sólidos.

19. Infección activa por tuberculosis pulmonar en el año previo al cribado, o tuberculosis pulmonar activa previa sin tratamiento antituberculoso estándar, incluso si se diagnosticó hace más de 1 año.

20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedarse embarazadas durante el período del estudio.

21. Trastornos psiquiátricos no controlados, abuso conocido de alcohol, dependencia de drogas ilícitas, encarcelamiento u otras condiciones que impidan la finalización de los procedimientos del estudio.

22. Cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para la participación en el estudio, incluidos valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, factores familiares/sociales u otros riesgos que conduzcan a la interrupción prematura del estudio o que confundan los resultados del estudio.