Ensayo clínico que evalúa la eficacia de capecitabina más lenvatinib en pacientes con cáncer colorrectal avanzado refractario a irinotecán, oxaliplatino y fluoropirimidina.

Criterios de inclusión:

• 1) Consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente. 2) Pacientes de sexo masculino o femenino ≥19 años de edad. 3) Adenocarcinoma colorrectal metastásico o irresecable confirmado histológicamente. 4) Cáncer colorrectal metastásico refractario a irinotecán, oxaliplatino y fluoropirimidinas. 5) Estado funcional ECOG 0, 1 o 2. 6) Presencia de lesión medible según RECIST v1.1. 7) Hemoglobina ≥9.0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.500/μL, plaquetas ≥100.000/μL, creatinina sérica <1.5×LSN, AST/ALT <3×LSN, bilirrubina total <1.5×LSN (todo ello sin transfusión o G-CSF en los 14 días previos a la evaluación inicial). 8) Capacidad para comprender y cumplir el protocolo del estudio hasta su finalización. 9) Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días previos a la primera dosis; acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante ≥6 meses después de la última dosis. 10) Hombres con parejas embarazadas o potencialmente embarazadas: acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, preservativo) durante ≥3 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• 1) Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 2) Antecedentes de otra neoplasia en los últimos 5 años (excepto cáncer de tiroides papilar o folicular). 3) Infección no controlada u otras enfermedades sistémicas. 4) Hipersensibilidad conocida a los fármacos en investigación. 5) Presencia de stent intestinal o stent biliar con riesgo de perforación o hemorragia. 6) Várices esofágicas/gástricas u otro riesgo de hemorragia gastrointestinal. 7) Presencia de enfermedad concurrente significativa no controlada o condición médica reciente, incluyendo, entre otras:

• Trastorno cardiovascular significativo: insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la clase II de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses previos a la primera dosis; o antecedentes de arritmia cardíaca que requiera tratamiento en la evaluación inicial.

• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg) a pesar de la terapia antihipertensiva optimizada.

• Trastorno tromboembólico o riesgo significativo de hemorragia grave. El grado de invasión tumoral de los vasos sanguíneos principales (por ejemplo, la arteria carótida) debe considerarse debido al potencial riesgo de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis tumoral tras la terapia con lenvatinib.

8) Proteinuria no controlada (3+ o superior en el análisis de orina; 2+ aceptable solo si la relación U/PCR ≤1 g/Cr). 9) QTcF >480 mseg. 10) Deficiencia conocida de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa). 11) Metástasis activas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. 12) Considerado no elegible por el investigador. 13) Cirugía mayor en el mes previo a la inclusión. 14) Administración de otro fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la inclusión o participación actual en otro ensayo clínico. 15) Necesidad de terapia sistémica antineoplásica concurrente durante el estudio. 16) Recepción actual de medicamentos concomitantes prohibidos (por ejemplo, sorivudina y análogos, alopurinol) que no se pueden suspender antes de la primera dosis.