Viroterapia oncolítica para mejorar la eficacia de la inmunoterapia preoperatoria en pacientes con cáncer colorrectal con reparación de errores de emparejamiento (pMMR) funcional.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma rectal primario y localizado (cT2N0M0 a cT3bN2M0, versión 8 de la clasificación TNM)
• Diagnóstico de adenocarcinoma rectal con reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR) (utilizando biopsia de la endoscopia diagnóstica inicial)
• Apto para una posible resección quirúrgica curativa
• Sin contraindicaciones para el tratamiento con pembrolizumab
• No requiere terapia neoadyuvante
• Edad > 18 años en el momento de la inclusión
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Disponer de resultados de laboratorio basales de la siguiente manera:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 × 109/L (sin transfusión de plaquetas)
• Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L o 10,0 g/dL (con o sin transfusión de glóbulos rojos (GR))
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 × LSN (o < 2,5 x LSN en pacientes con síndrome de Gilbert)
• ALT, AST y fosfatasa alcalina < 3 × LSN
• Proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con todas las regulaciones aplicables y seguir los procedimientos del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender la naturaleza investigacional, los posibles riesgos y los beneficios del estudio.

Criterios de exclusión:

• Presentar obstrucción intestinal inminente u otras indicaciones para una intervención quirúrgica aguda
• Haber recibido inmunoterapia concurrente en los 3 meses previos al inicio de la terapia del estudio.
• Presentar hepatitis B aguda o crónica o infección por hepatitis C
• Evidencia de inmunosupresión por cualquier motivo:

• Enfermedad conocida por el VIH
• Uso crónico de esteroides orales o sistémicos a una dosis de > 10 mg/día de prednisolona o equivalente
• Otros signos o síntomas de supresión del sistema inmunitario clínico
• Presentar una enfermedad autoinmune (excepto tiroiditis con terapia de reemplazo y diabetes mellitus tipo I)
• Presentar una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo de adrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Terapia antiviral en curso activa contra el virus de la viruela, por ejemplo, ribavirina, cidofovir, interferón/interferón pegilado
• Antecedentes de afecciones cutáneas exfoliativas graves (por ejemplo, eccema o dermatitis atópica) que requieran terapia sistémica durante más de 4 semanas en los 2 años previos al inicio de BT-001
• Vacunación con virus vivos dentro de los 28 días de la administración de BT-001
• Antecedentes de hipersensibilidad al huevo o a cualquier excipiente de BT-001
• Mujer embarazada o en período de lactancia. Se debe confirmar que las mujeres en edad fértil no están embarazadas mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) obtenido dentro de los 7 días previos a la primera administración de BT-001
• Hombres y mujeres fértiles que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento del estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.