Un ensayo aleatorizado, multicéntrico y de etiqueta abierta que evalúa la interrupción guiada por la enfermedad residual mínima (ERM) frente al tratamiento estándar con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

Los criterios de inclusión generales incluyen los siguientes criterios de selección para ser elegible para participar en cualquier aspecto del estudio. La elegibilidad será evaluada por el investigador:

1. Consentimiento informado firmado.

2. Edad ≥ 18 años.

3. ECOG 0-2.

4. Tumores sólidos metastásicos confirmados histológicamente, incluyendo:

Melanoma: Enfermedad no reseccable recurrente, avanzada o metastásica; Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP): Avanzado o metastásico; Cáncer colorrectal (CCR) MSI-Alto/dMMR: Enfermedad metastásica; Cáncer de células renal (CCR): Enfermedad no reseccable recurrente, avanzada o metastásica; Otros: Tumores sólidos metastásicos.

5. Recibió monoterapia o combinación de inmunoterapia de primera línea durante un mínimo de 12 meses para CPCNP, CCR y otros tumores sólidos metastásicos, o durante un mínimo de 6 meses para melanoma y CCR MSI-Alto/dMMR.

6. CR/RP radiográfico: Los participantes deben tener CR o RP en la última evaluación realizada dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización, según RECIST v1.1, utilizando una TC y/o una resonancia magnética diagnóstica. La evaluación radiográfica será confirmada por el BICR.

7. ctDNA negativo conocido con Signatera.

≥ 2 resultados consecutivos negativos de ctDNA (de la prueba de genoma completo Signatera basada en tejido de Natera) con un intervalo de al menos 6 semanas; la última prueba debe realizarse dentro de 1 mes de la inclusión en el estudio.

8. Función orgánica adecuada:

Hematología: Conteo absoluto de neutrófilos (CAN) ≥1500/μL; Plaquetas ≥100000/μL; Hemoglobina ≥9,0 g/dL; Renal: Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 mL/min (utilizando la fórmula de Cock-Gault); Hepático: Bilirrubina total ≤1,5 × LSN o, para los sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN, bilirrubina directa dentro de los límites normales; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN; Coagulación: INR o TP, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN.

9. Recuperación a los valores basales o ≤ Grado 1 según los criterios comunes de terminología para eventos adversos (CTCAE) v6 de los eventos adversos (EA) relacionados con cualquier tratamiento previo, a menos que el investigador considere que los EA no son clínicamente significativos y/o el paciente esté estable con terapia de soporte.

10. No tener antecedentes de malignidad, con la excepción del carcinoma basocelular de la piel, cáncer superficial de vejiga, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer in situ, o haber sido sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde la finalización de la terapia definitiva.

Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas al estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los sujetos varones que tengan pareja en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la fase de tratamiento y al menos 180 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Presencia documentada de una mutación EGFR, ALK, ROS-1 o BRAF V600E sensibilizante u otra aberración genómica para la cual exista una terapia dirigida aprobada.

2. Disponibilidad de opciones de tratamiento alternativas con intención curativa, por ejemplo, cirugía y/o radioterapia con o sin quimioterapia.

3. Metástasis cerebrales sintomáticas o progresivas; o presencia de enfermedad leptomeningea.

4. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años, está inmunocomprometido a juicio del investigador o está recibiendo tratamiento inmunosupresor sistémico. (Nota: Se permite la participación de sujetos con esplenectomía). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

5. El paciente está recibiendo terapia con esteroides sistémicos ≤3 días antes de la inclusión o está recibiendo cualquier otra forma de medicación inmunosupresora, con la excepción de la terapia de reemplazo de esteroides diarios. Nota: Se permite el uso de corticosteroides inhalados, inyección local de esteroides o gotas oftálmicas con esteroides.

6. Ha recibido un trasplante de tejido alogénico/órgano sólido.

7. Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió el uso de esteroides orales o intravenosos. Nota: Los pacientes con carcinomatosis linfangítica secundaria a CPCNP pueden ser considerados elegibles.

8. Ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la inclusión (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contengan vacuna viva).

9. Infección activa que requiera terapia sistémica intravenosa.

10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

11. Hepatitis B o C activa conocida.

12. Embarazada, en período de lactancia o con intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio.

13. Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente de investigación o utiliza un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

14. Uso de cualquier ctDNA comercial o monitorización de biopsia líquida fuera del protocolo del estudio durante el período de monitorización primario de 36 meses.