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NCT07691632
Serplulimab más decitabina y CAPOX antes de la cirugía para el cáncer colorrectal localmente avanzado.
Aún no reclutando
Fase 2
Descripción
Título: Estudio exploratorio de fase II, de un solo brazo y en un solo centro, sobre serplulimab en combinación con decitabina más CAPOX como terapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado.
Antecedentes: El cáncer colorrectal es uno de los cánceres gastrointestinales más comunes en todo el mundo. Los pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado siguen teniendo un alto riesgo de recurrencia y metástasis a distancia después de la cirugía. Aunque la quimioterapia perioperatoria ha mejorado los resultados clínicos, la tasa de respuesta patológica completa sigue siendo limitada. Los inhibidores del punto de control inmunitario han demostrado una eficacia notable en el cáncer colorrectal dMMR/MSI-H; sin embargo, la mayoría de los tumores pMMR/MSS responden mal a la inmunoterapia en monoterapia. La decitabina, un inhibidor de la ADN metiltransferasa, puede mejorar la inmunogenicidad tumoral al promover la expresión de antígenos tumorales, mejorar la presentación de antígenos, aumentar la infiltración de células inmunitarias y remodelar el microambiente inmunitario tumoral. La quimioterapia CAPOX puede inducir aún más la muerte celular inmunogénica y mejorar las respuestas inmunitarias antitumorales. Por lo tanto, la combinación de serplulimab, decitabina y CAPOX puede proporcionar una estrategia de tratamiento neoadyuvante sinérgica para el cáncer colorrectal localmente avanzado.
Objetivo: Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de serplulimab en combinación con decitabina más CAPOX como terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado. El punto final primario es la tasa de respuesta patológica completa. Los puntos finales secundarios incluyen la tasa de resección R0, la reducción de la etapa tumoral, la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de enfermedad y los resultados de seguridad.
Métodos: Este es un estudio clínico exploratorio de fase II, prospectivo, de un solo centro y de un solo brazo. Se incluirán un total de 35 pacientes con adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado, previamente no tratados. Los pacientes elegibles son adultos de ≥18 años con adenocarcinoma colorrectal cT3/cT4N+M0 confirmado histológica o patológicamente según la 8ª edición de la AJCC/UICC, al menos una lesión medible según RECIST 1.1, un estado funcional ECOG de 0-1, una función orgánica adecuada y una supervivencia esperada de más de 3 meses.
El estudio incluye una fase inicial de seguridad y una fase de expansión de dosis. En la fase inicial de seguridad, la escalada de dosis de decitabina seguirá un diseño convencional de 3+3, con dos niveles de dosis planificados: 10 mg y 15 mg por vía intravenosa los días 1-2 de cada ciclo de 3 semanas. Serplulimab se administrará a 300 mg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas. CAPOX consiste en oxaliplatino 130 mg/m² por vía intravenosa el día 1 y capecitabina 1000 mg/m² por vía oral dos veces al día los días 1-14 de cada ciclo de 3 semanas. La dosis máxima tolerada o la dosis recomendada de fase II de decitabina se determinará en función de la toxicidad limitante de la dosis.
En la fase de expansión de dosis, los pacientes recibirán serplulimab en combinación con decitabina y CAPOX durante cuatro ciclos como terapia neoadyuvante. Los pacientes sin metástasis a distancia y que se consideren aptos para la cirugía se someterán a una resección radical del cáncer colorrectal 2-4 semanas después de la finalización del tratamiento neoadyuvante. La terapia adyuvante postoperatoria la determinará el investigador según los hallazgos patológicos y la práctica clínica.
Puntos finales y análisis: El punto final primario es la respuesta patológica completa, definida como la ausencia de células tumorales viables residuales en el tumor primario y los ganglios linfáticos resecados después de la terapia neoadyuvante. Los puntos finales secundarios incluyen la tasa de resección R0, la tasa de reducción de la etapa tumoral, la tasa de respuesta objetiva evaluada por RECIST 1.1 y la supervivencia libre de enfermedad. Las evaluaciones de seguridad incluyen eventos adversos, eventos adversos graves, eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, alteraciones de laboratorio, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, estado funcional ECOG, función tiroidea y hallazgos del examen físico. Los eventos adversos se clasificarán según la versión 5.0 de NCI-CTCAE.
Se utilizarán estadísticas descriptivas para el análisis. Las variables continuas se resumirán mediante la media, la desviación estándar, la mediana, el mínimo y el máximo. Las variables categóricas se resumirán mediante la frecuencia y el porcentaje. Los resultados de tiempo hasta el evento se analizarán utilizando el método de Kaplan-Meier.
Significado esperado: Este estudio explorará si la combinación de bloqueo de PD-1, modulación epigenética y quimioterapia CAPOX puede mejorar la respuesta patológica al tiempo que mantiene una seguridad aceptable en el cáncer colorrectal localmente avanzado. Los resultados pueden proporcionar evidencia preliminar de una nueva estrategia de tratamiento neoadyuvante y respaldar futuros estudios clínicos multicéntricos.
Antecedentes: El cáncer colorrectal es uno de los cánceres gastrointestinales más comunes en todo el mundo. Los pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado siguen teniendo un alto riesgo de recurrencia y metástasis a distancia después de la cirugía. Aunque la quimioterapia perioperatoria ha mejorado los resultados clínicos, la tasa de respuesta patológica completa sigue siendo limitada. Los inhibidores del punto de control inmunitario han demostrado una eficacia notable en el cáncer colorrectal dMMR/MSI-H; sin embargo, la mayoría de los tumores pMMR/MSS responden mal a la inmunoterapia en monoterapia. La decitabina, un inhibidor de la ADN metiltransferasa, puede mejorar la inmunogenicidad tumoral al promover la expresión de antígenos tumorales, mejorar la presentación de antígenos, aumentar la infiltración de células inmunitarias y remodelar el microambiente inmunitario tumoral. La quimioterapia CAPOX puede inducir aún más la muerte celular inmunogénica y mejorar las respuestas inmunitarias antitumorales. Por lo tanto, la combinación de serplulimab, decitabina y CAPOX puede proporcionar una estrategia de tratamiento neoadyuvante sinérgica para el cáncer colorrectal localmente avanzado.
Objetivo: Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de serplulimab en combinación con decitabina más CAPOX como terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado. El punto final primario es la tasa de respuesta patológica completa. Los puntos finales secundarios incluyen la tasa de resección R0, la reducción de la etapa tumoral, la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de enfermedad y los resultados de seguridad.
Métodos: Este es un estudio clínico exploratorio de fase II, prospectivo, de un solo centro y de un solo brazo. Se incluirán un total de 35 pacientes con adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado, previamente no tratados. Los pacientes elegibles son adultos de ≥18 años con adenocarcinoma colorrectal cT3/cT4N+M0 confirmado histológica o patológicamente según la 8ª edición de la AJCC/UICC, al menos una lesión medible según RECIST 1.1, un estado funcional ECOG de 0-1, una función orgánica adecuada y una supervivencia esperada de más de 3 meses.
El estudio incluye una fase inicial de seguridad y una fase de expansión de dosis. En la fase inicial de seguridad, la escalada de dosis de decitabina seguirá un diseño convencional de 3+3, con dos niveles de dosis planificados: 10 mg y 15 mg por vía intravenosa los días 1-2 de cada ciclo de 3 semanas. Serplulimab se administrará a 300 mg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas. CAPOX consiste en oxaliplatino 130 mg/m² por vía intravenosa el día 1 y capecitabina 1000 mg/m² por vía oral dos veces al día los días 1-14 de cada ciclo de 3 semanas. La dosis máxima tolerada o la dosis recomendada de fase II de decitabina se determinará en función de la toxicidad limitante de la dosis.
En la fase de expansión de dosis, los pacientes recibirán serplulimab en combinación con decitabina y CAPOX durante cuatro ciclos como terapia neoadyuvante. Los pacientes sin metástasis a distancia y que se consideren aptos para la cirugía se someterán a una resección radical del cáncer colorrectal 2-4 semanas después de la finalización del tratamiento neoadyuvante. La terapia adyuvante postoperatoria la determinará el investigador según los hallazgos patológicos y la práctica clínica.
Puntos finales y análisis: El punto final primario es la respuesta patológica completa, definida como la ausencia de células tumorales viables residuales en el tumor primario y los ganglios linfáticos resecados después de la terapia neoadyuvante. Los puntos finales secundarios incluyen la tasa de resección R0, la tasa de reducción de la etapa tumoral, la tasa de respuesta objetiva evaluada por RECIST 1.1 y la supervivencia libre de enfermedad. Las evaluaciones de seguridad incluyen eventos adversos, eventos adversos graves, eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, alteraciones de laboratorio, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, estado funcional ECOG, función tiroidea y hallazgos del examen físico. Los eventos adversos se clasificarán según la versión 5.0 de NCI-CTCAE.
Se utilizarán estadísticas descriptivas para el análisis. Las variables continuas se resumirán mediante la media, la desviación estándar, la mediana, el mínimo y el máximo. Las variables categóricas se resumirán mediante la frecuencia y el porcentaje. Los resultados de tiempo hasta el evento se analizarán utilizando el método de Kaplan-Meier.
Significado esperado: Este estudio explorará si la combinación de bloqueo de PD-1, modulación epigenética y quimioterapia CAPOX puede mejorar la respuesta patológica al tiempo que mantiene una seguridad aceptable en el cáncer colorrectal localmente avanzado. Los resultados pueden proporcionar evidencia preliminar de una nueva estrategia de tratamiento neoadyuvante y respaldar futuros estudios clínicos multicéntricos.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Estos fármacos NO son el fármaco de este ensayo. Es la eficacia publicada de OTROS fármacos que atacan la misma diana molecular, mostrada como contexto — no se refiere a este ensayo concreto ni confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- El paciente firma voluntariamente el consentimiento informado por escrito antes de la evaluación inicial.
- Sexo: masculino o femenino, de 18 años o más.
- Debe tener al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
- ECOG: puntuación de estado funcional de 0 a 1.
- Diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o patológicamente, sin tratamiento antitumoral previo, clasificado como cáncer colorrectal localmente avanzado cT3/cT4N+M0 según la 8ª edición de la AJCC/UICC, basado en una tomografía computarizada o resonancia magnética con contraste, con colonoscopia y/o laparoscopia diagnóstica si está clínicamente indicado.
- Se planea que el paciente se someta a cirugía después de la terapia neoadyuvante según la estadificación clínica.
- Se espera una supervivencia de más de 3 meses.
- Función orgánica adecuada, cumpliendo todos los siguientes criterios:
- Hematología: recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L y recuento de glóbulos blancos ≥3,5 × 10^9/L, sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos u otros factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 14 días previos a la evaluación inicial.
- Función hepática: ALT y AST ≤2,5 × el límite superior de lo normal y bilirrubina total ≤1,5 × el límite superior de lo normal, o ≤3 × el límite superior de lo normal para pacientes con síndrome de Gilbert.
- Función renal: creatinina sérica ≤1,5 × el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min.
- Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada, índice normalizado internacional y tiempo de protrombina ≤1,5 × el límite superior de lo normal.
Criterios de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier terapia antitumoral, incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o terapia dirigida molecular.
- Inmunoterapia previa con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anticuerpo anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunitario.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años o neoplasia maligna concurrente, excepto carcinoma in situ curado del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma o cualquier otra neoplasia maligna tratada con intención curativa sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.
- Neuropatía periférica preexistente de grado 2 o superior según NCI-CTCAE versión 5.0.
- Metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier componente de un producto o formulación similar al anticuerpo anti-PD-1 del estudio, o reacción de hipersensibilidad grave conocida a otros anticuerpos monoclonales, oxaliplatino, capecitabina o compuestos relacionados, definida como grado 3 o superior según NCI-CTCAE versión 5.0.
- Antecedentes conocidos de trastorno hemorrágico hereditario o trastorno de coagulación asociado con riesgo de hemorragia.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
- No se ha recuperado de las complicaciones de una cirugía previa hasta el grado 1 o inferior según CTCAE versión 5.0, excepto alopecia y fatiga.
- Requiere medicación inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la inclusión o durante el estudio, excepto inyecciones de esteroides intranasales, inhalados, tópicos o locales; corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas equivalentes a prednisona ≤10 mg/día; o uso a corto plazo de esteroides para la prevención o el tratamiento de afecciones alérgicas no autoinmunes durante no más de 7 días.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recurrencia.
- Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
- Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o congénita, trasplante de órganos o trasplante de células madre.
- Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo con ADN-VHB ≥10^4 copias/mL o ≥2000 UI/mL en la evaluación inicial, o hepatitis C activa definida como anticuerpo contra el VHC positivo con ARN-VHC por encima del límite inferior de detección.
- Infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la inclusión.
- Administración de una vacuna viral viva dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
- Obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, resección intestinal extensa con diarrea crónica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
- Lactancia materna o planificación de embarazo durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
- No está dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento, incluidos los participantes masculinos capaces de engendrar un hijo, las participantes femeninas y sus parejas masculinas.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda afectar al cumplimiento del protocolo o a la evaluación de los puntos finales del estudio y haga que el participante no sea adecuado para este estudio.
Información del Ensayo
NCT07691632
Aún no reclutando
Fase 2
35 participantes
Jun 2026
Dic 2027
Ubicaciones1
China (1)
Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
Tianjin