Sintilimab frente a mitomicina en combinación con capecitabina y radioterapia de intensidad modulada (IMRT) para el carcinoma de células escamosas anal en estadio temprano.

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas anal primario confirmado histopatológicamente, incluido un subconjunto de carcinomas de células escamosas rectales. Definición para la inclusión de carcinomas de células escamosas rectales: según los criterios de Williams (1979) y la clasificación de la OMS (2019), los carcinomas de células escamosas rectales incluidos en este estudio deben cumplir todos los siguientes criterios: (1) confirmado histopatológicamente como carcinoma de células escamosas puro, excluyendo el carcinoma adenoescamoso; (2) confirmación mediante exploración digital/endoscopia/resonancia magnética de que la masa tumoral está ubicada por completo en el recto (por encima de la línea dentada), sin evidencia de origen primario en el canal anal o de propagación ascendente. Si el borde inferior del tumor se encuentra a 5-6 cm del borde anal y el paciente está programado para recibir radioterapia y quimioterapia radical, el carcinoma de células escamosas rectal puede ser diagnosticado y evaluado para su inclusión (cuando no se puede determinar el epicentro primario, independientemente del lado hacia el que esté sesgada la masa tumoral, el diagnóstico se considerará para la evaluación e inclusión como carcinoma de células escamosas anal); (3) las pacientes deben ser excluidas por metástasis rectal del carcinoma de células escamosas cervical (se recomienda una exploración ginecológica basal).

2. Clasificado como cT2-T4N0M0 o cTanyN+M0 mediante pruebas de imagen (AJCC 9.ª edición).

3. Sin cirugía previa de resección tumoral (distinta de la biopsia) o quimioterapia u otra terapia antitumoral.

4. Edad entre 18 y 75 años.

5. Estado funcional ECOG de 0-1.

6. Reserva orgánica adecuada: recuento de glóbulos blancos (GB) ≥3 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L, nivel de hemoglobina (Hb) >90 g/L, recuento de plaquetas (PLT) >100 × 10^9/L; niveles séricos de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); nivel de bilirrubina sérica ≤1,5 × LSN; nivel de creatinina (Cr) sérica <1,5 × LSN; razón normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN.

7. Sin antecedentes conocidos de alergia a los fármacos del estudio.

8. Sin radioterapia previa en el sitio de radiación planificado.

9. Mujeres no embarazadas ni en período de lactancia.

10. Para pacientes con VIH positivo: al inicio del estudio, se debe utilizar un régimen estable de terapia antirretroviral combinada (TAR), con una carga viral del VIH <50 copias/mL o por debajo del límite de detección y un recuento de células T CD4+ >300/µL. Los pacientes serán monitorizados de cerca durante el estudio, y el manejo de la TAR seguirá las recomendaciones de las guías de tratamiento antiviral.

11. Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas perianal que se origina en la piel perianal sin invasión del canal anal o del esfínter anal. (Para tumores con un sitio primario mal definido, si el juicio clínico indica que la masa tumoral principal involucra el canal anal o está asociado con la invasión del esfínter anal que requiere quimiorradioterapia con preservación del esfínter, el paciente es elegible para la inclusión).

2. Enfermedad de Paget perianal.

3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

4. Comorbilidades graves o cualquier condición médica/psiquiátrica que se considere inadecuada para la participación en este estudio.

5. Pacientes con inmunoterapia antitumoral previa (por ejemplo, anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1, etc.), con la excepción de la vacunación anti-VPH.

6. Antecedentes de otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 3 años, excepto el carcinoma basocelular de la piel tratado de forma curativa y/o el carcinoma in situ del cuello uterino, la mama o la tiroides completamente resecado.

7. Requiere el uso crónico de medicamentos inmunosupresores.

8. Pacientes con enfermedades autoinmunes graves, que incluyen, entre otras: enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonía infecciosa/no infecciosa activa; enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa); artritis reumatoide; esclerodermia; lupus eritematoso sistémico; vasculitis autoinmune; miastenia gravis; miositis; hepatitis autoinmune; síndrome antifosfolípido; granulomatosis de Wegener; síndrome de Sjögren; síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple, etc.

9. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre alogénicas.

10. Pacientes con valores de pruebas de laboratorio que no cumplen con los criterios relevantes dentro de los 7 días previos a la inscripción.

11. Pacientes con función cardíaca, hepática, pulmonar, renal o de la médula ósea significativamente alterada.

12. Pacientes con afecciones médicas o infecciones graves no controladas. Los ejemplos incluyen: infarto de miocardio grave, insuficiencia cardíaca, angina inestable o arritmia inestable en los últimos 6 meses; insuficiencia respiratoria y enfermedad pulmonar obstructiva crónica; infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (VHB-ADN ≥2000 U/mL); infección por el virus de la hepatitis C (VHC); infección activa por tuberculosis, etc.

13. Uso concurrente de otros fármacos experimentales o participación en otros ensayos clínicos.

14. Pacientes que se niegan o no pueden firmar el formulario de consentimiento informado para participar en el ensayo.

15. Pacientes con alergias conocidas o contraindicaciones al fármaco antitumoral experimental o a cualquiera de sus excipientes.

16. Pacientes que el investigador considera que no son aptos para participar en el estudio y que es poco probable que cumplan con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.