NCT07703163
Seguridad y eficacia de canagliflozina en pacientes con cáncer sólido localmente avanzado o metastásico.
Descripción
Los tumores sólidos avanzados o metastásicos siguen siendo un importante desafío clínico a pesar de los tratamientos multimodales, que incluyen cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia. Para los pacientes con enfermedad irresecable, recurrente, metastásica o refractaria al tratamiento, el pronóstico sigue siendo desfavorable y se necesitan urgentemente estrategias terapéuticas eficaces. Los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs), en particular el bloqueo de PD-1/PD-L1, han transformado el panorama del tratamiento de múltiples tumores sólidos al revitalizar las respuestas inmunitarias antitumorales mediante la inhibición de la vía PD-1/PD-L1. Sin embargo, solo un subconjunto de pacientes obtiene un beneficio duradero de la inmunoterapia, y la resistencia primaria o adquirida sigue siendo común, lo que destaca la necesidad de estrategias de combinación racionales para mejorar la eficacia antitumoral.
Curiosamente, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2, desarrollados originalmente como agentes antidiabéticos, han demostrado un potencial antitumoral emergente a través de la regulación metabólica y la modulación del microambiente tumoral. En particular, la combinación de la inhibición de SGLT-2 con el bloqueo de los puntos de control inmunitario puede mejorar el control tumoral a través de la interacción metabólica-inmunológica. La evidencia preclínica sugiere que el inhibidor de SGLT-2, canagliflozina, puede suprimir el crecimiento tumoral y mejorar potencialmente la eficacia del bloqueo de PD-1. Basándose en esta justificación, este ensayo de fase II investiga la seguridad y la eficacia de la canagliflozina en combinación con tislelizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos, evaluando su impacto en la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la modulación del microambiente tumoral. Este estudio tiene como objetivo explorar una nueva estrategia de inmunoterapia metabólica basada en la regulación dual metabólica e inmunológica, que podría proporcionar una nueva opción terapéutica para los pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad ≥18 años y ≤80 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado por escrito, independientemente del género.
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente, incluyendo:
1. Pacientes con tumores sólidos avanzados localmente irresecables, recurrentes o con metástasis a distancia.
2. Pacientes que han fracasado con la terapia estándar, son intolerantes a ella o no son candidatos para la misma, o para los que no existe una terapia estándar disponible.
3. Pacientes considerados aptos para el tratamiento con inmunoterapia basada en tislelizumab según el criterio del investigador.
3. Según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1), los pacientes deben tener al menos una lesión diana con diámetros medibles (lesiones tumorales con un diámetro mayor ≥10 mm en la tomografía computarizada, lesiones de ganglios linfáticos con un diámetro menor ≥10 mm en la tomografía computarizada y un grosor de corte de la exploración de no más de 5 mm). Las lesiones que hayan recibido tratamientos locales como radioterapia pueden utilizarse como lesiones diana después de confirmar una progresión clara.
4. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1, con un período de supervivencia esperado de ≥3 meses.
5. Los pacientes deben ser pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y cumplir con las indicaciones para canagliflozina; o los pacientes no deben tener diagnóstico de diabetes, ni antecedentes de diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética.
El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 se define como síntomas diabéticos típicos más glucosa en sangre aleatoria ≥11,1 mmol/L, o más glucosa en sangre en ayunas ≥7,0 mmol/L, o más glucosa en sangre 2 horas después de la carga en la prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO) ≥11,1 mmol/L, o más HbA1c ≥6,5%. Para aquellos sin síntomas diabéticos típicos, se requiere un reexamen en otro día para la confirmación (excluyendo la glucosa en sangre aleatoria).
6. Buena función de los órganos principales, es decir, los indicadores de examen relevantes dentro de los 14 días antes de la aleatorización deben cumplir con los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre o productos sanguíneos, sin el uso de factores estimulantes de la hematopoyesis y sin el uso de albúmina o productos sanguíneos):
- Análisis de sangre de rutina: Hemoglobina ≥80 g/L; recuento de neutrófilos >1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥90 × 10⁹/L.
- Análisis bioquímico: Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (límite superior del valor normal); alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) sérica ≤2,5 × LSN; creatinina sérica (Scr) ≤1,5 × LSN o tasa de depuración de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Tiempo de protrombina (TP), índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 × LSN (a menos que se esté utilizando anticoagulación con warfarina).
- Evaluación por ecocardiografía Doppler: Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%.
- Función renal: eGFR ≥60 mL/min/1,73 m².
- Glucosa en sangre: HbA1c ≤9%.
7. Los pacientes con potencial de fertilidad (tanto hombres como mujeres) deben utilizar medidas anticonceptivas médicas eficaces durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la administración del fármaco.
8. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 kg/m² durante el período de cribado del estudio.
9. Si presenta hipertensión, la presión arterial debe controlarse a un nivel estable con otros medicamentos.
10. No debe tener antecedentes de enfermedad vascular periférica, neuropatía o úlceras del pie diabético.
11. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado, tienen buena adherencia y los pacientes y sus familias aceptan cooperar con el seguimiento de la supervivencia.
Criterios de exclusión:
1. Participación en otros ensayos clínicos con fármacos dentro de las 4 semanas.
2. Antecedentes de otros tumores, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células escamosas de la piel tratado, los tumores epiteliales de la vejiga u otros tumores malignos que hayan recibido tratamiento radical (al menos 5 años antes de la inclusión).
3. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o de rápida progresión, metástasis pulmonares extensas que causan disnea o tumores que se acercan o invaden los principales vasos sanguíneos o nervios.
4. Síntomas o enfermedades cardíacas clínicas no controladas, como insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año o arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
6. Pacientes con tuberculosis activa, infecciones bacterianas o fúngicas (≥ grado 2, según NCI-CTCAE 5.0) o infección por VIH.
7. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicoactivas que no pueden 戒除 (abstenerse) o con trastornos mentales.
8. Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o con antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluyendo, entre otras: uveítis, enteritis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; los sujetos con vitíligo o asma infantil que se haya remitido por completo y que no requiera intervención en la edad adulta pueden incluirse; los sujetos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores no deben incluirse).
9. Tratamiento previo con inhibidores de la SGLT2 (como dapagliflozina, empagliflozina, canagliflozina).
10. Uso prolongado de esteroides o uso combinado de insulina/sensibilizadores de la insulina.
11. HbA1c basal >10%, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 5 años y comorbilidades no controladas.
12. Sujetos femeninos con planes de embarazo o sujetos masculinos cuyas parejas tienen planes de embarazo desde el período de cribado hasta 12 meses después de la medicación.
13. Pacientes con carcinoma peritoneal primario.
14. Pacientes con diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética.
15. Antecedentes de enfermedad vascular periférica, neuropatía o úlceras del pie diabético.
16. Pacientes con insuficiencia renal grave (eGFR <30 mL/min/1,73 m²).
17. Pacientes con infecciones genitourinarias recurrentes dentro de los seis meses o que requieran tratamiento antiinfeccioso a largo plazo.
18. Pacientes con antecedentes de amputación de extremidad inferior, enfermedad vascular periférica grave o neuropatía.
19. Pacientes con hipotiroidismo no controlado.
20. Otras condiciones consideradas inadecuadas para la inclusión por el investigador.