Un estudio de SHY-ONC6, un nuevo inhibidor del proteasoma, en adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥18 años de edad.
• Esperanza de vida >3 meses.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica/citológicamente que han progresado o son intolerantes/no son candidatos para las terapias estándar. Tipos de tumores elegibles: TNBC, cáncer de mama HR+, cáncer de colon, cáncer gástrico, HCC, NSCLC (adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas), mesotelioma, cáncer de páncreas, HRPC, sarcoma de tejidos blandos; otros tipos de tumores después de la discusión con el médico responsable. Metástasis en el SNC estables ≥4 semanas después de la radioterapia y sin esteroides ≥14 días se permiten.
• ≥1 lesión medible según RECIST v1.1 (cáncer de próstata con enfermedad ósea únicamente y PSA elevado evaluado por PCWG3).
• Tumor accesible para biopsia.
• Función orgánica/de la médula ósea adecuada.
• Disposición y capacidad para proporcionar consentimiento informado.
• Prueba de embarazo en suero negativa y uso de anticoncepción eficaz durante 90 días después de la última dosis para mujeres en edad fértil.
• Los participantes masculinos deben usar anticoncepción de barrera o abstinencia y no donar esperma durante 90 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad cardiovascular de alto riesgo.
• Tratamiento antitumoral concurrente.
• Infección activa que requiera tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la dosis.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna (con las excepciones estándar para enfermedad in situ, cáncer de piel no melanoma y remisión ≥2 años).
• VHB activo (VHB-ADN > LSN), VHC (VHC-ARN > LSN) o VIH (VIH bien controlado con CD4 ≥350 células/µL y carga viral indetectable permitido); infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 12 meses.
• Función pulmonar comprometida dentro de los 6 meses previos a la dosis.
• Embarazo o lactancia.
• Radioterapia reciente, terapia antitumoral sistémica, otra terapia investigacional sin un período de eliminación adecuado.
• Cirugía mayor ≤4 semanas previas a la dosis.
• Incapacidad para tragar comprimidos o afecciones que afecten a la absorción gastrointestinal.
• Cualquier trastorno médico o psiquiátrico que afecte al cumplimiento y/o a la interpretación de los resultados del estudio.
• Toxicidades persistentes de la terapia antitumoral previa (se aplican excepciones).
• Enfermedad corneal clínicamente significativa.
• Incapacidad para cumplir con las restricciones de medicación concomitante prohibida.