Un estudio de fase I de ABSK211 en participantes con tumores sólidos avanzados con alteración de KRAS.

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito antes de la evaluación inicial.

2. Ser hombre o mujer de 18 años o más.

3. Pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, confirmados histológicamente, que presenten una alteración en el gen KRAS.

4. Tener un buen estado funcional según la escala ECOG, con una puntuación de 0 o 1.

5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

6. Función orgánica y función de la médula ósea adecuadas.

7. Para los participantes que participen en la exploración del efecto de los alimentos:

1) Ser capaz de consumir una comida estandarizada, rica en grasas y calorías, en un plazo de 30 minutos. 2) Ser capaz de ayunar durante 10 horas.

Criterios de exclusión:

1. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigación.

2. Pacientes que hayan recibido previamente algún inhibidor dirigido a alelos específicos de KRAS, inhibidores pan-KRAS, inhibidores pan- o multi-RAS, o cualquier otro tratamiento que se dirija directamente a RAS.

3. Presentar otra neoplasia conocida que esté en progresión o que haya requerido un tratamiento activo.

4. Presentar disfagia o síndrome de malabsorción.

5. Terapia antitumoral previa, incluyendo quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida molecularmente u otros fármacos en investigación, administrados ≤ 2 semanas o ≤ 5 vidas medias; radioterapia y terapia con anticuerpos administrados ≤ 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

6. Cirugía mayor realizada en los 4 semanas previos a la primera dosis del producto en investigación o con cualquier herida quirúrgica, infección o dehiscencia sin curar.

7. Toxicidades previas por quimioterapia, radioterapia y otras terapias contra el cáncer, incluyendo inmunoterapia, que no hayan remitido a una gravedad ≤ 1.

8. Uso de inhibidores de la bomba de protones durante al menos 7 días antes de la primera dosis de ABSK211 y durante el tratamiento con ABSK211.

9. Inhibidores de P-gp, inhibidores moderados y potentes de CYP3A durante 7 días o 5 vidas medias, y para inductores potentes de CYP3A durante 2 semanas o 5 vidas medias.

10. Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC).

11. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requiera tratamiento sistémico con esteroides.

12. Enfermedad cardíaca o antecedentes médicos.

13. Cohortes de NSCLC: Paciente previamente identificado con una mutación causante y que no haya recibido ninguna terapia dirigida.

14. Enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocida o prueba positiva para anticuerpos contra el VIH 1/2.

15. Exclusión de infección por hepatitis.

16. Pacientes con ascitis o derrame pleural refractarios o no controlados.

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

18. Parejas de participantes masculinos no esterilizados quirúrgicamente o participantes femeninas en edad fértil que se nieguen a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación.

19. Hombres sexualmente activos que se nieguen a utilizar un preservativo durante el período de administración del medicamento y hasta 3 meses después de suspender el producto en investigación.

20. Vacunación con una vacuna atenuada viva en los 4 semanas previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto la administración de vacunas inactivadas.

21. Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa, como enfermedad pulmonar no controlada, infección activa o cualquier otra afección.