Inmunoterapia combinada con simvastatina y terapia dirigida y quimioterapia para el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y participar voluntariamente en este estudio.

2. Sujetos de ambos sexos, de entre 18 y 75 años, inclusive.

3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente.

4. No haber recibido tratamiento sistémico antitumoral previo; los pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante/adyuvante son elegibles si el tiempo transcurrido desde la última quimioterapia hasta la recurrencia o progresión es superior a 6 meses.

5. Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0 o 1.

6. Se espera una supervivencia de al menos 3 meses.

7. Presencia de al menos una lesión medible en la línea de base, evaluada por el investigador según RECIST 1.1. Las lesiones medibles no deben haber sido tratadas previamente con radioterapia u otra terapia local, a menos que se haya confirmado que la lesión ubicada en un área previamente irradiada ha progresado.

8. Función orgánica adecuada, según se define a continuación (no se permiten productos sanguíneos ni factores de crecimiento hematopoyéticos en los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio):

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10\^9/L
• Recuento de plaquetas ≥100 × 10\^9/L
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Albúmina sérica ≥2,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN; ALT y AST ≤2,5 × LSN, o ≤5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas
• Creatinina sérica ≤1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina >60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) y razón normalizada internacional (RNI) ≤1,5 × LSN. Los sujetos que reciban anticoagulación con dosis estables, como heparina de bajo peso molecular o warfarina con RNI dentro del rango terapéutico esperado, son elegibles.

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, no deben estar amamantando y deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o preservativos) durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas en edad fértil deben estar quirúrgicamente esterilizados o aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, y no deben donar esperma durante el período del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Radioterapia local recibida dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, y los eventos adversos debidos a la radioterapia no se han resuelto hasta los niveles basales. Los sujetos que recibieron radioterapia paliativa en sitios periféricos (por ejemplo, metástasis óseas) hace más de 4 semanas antes de la primera dosis son elegibles, siempre que se hayan recuperado de cualquier reacción adversa aguda.

2. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar, siempre que tengan metástasis cerebrales estables y no hayan requerido tratamiento con esteroides para las metástasis cerebrales durante al menos 28 días antes de la inclusión en el estudio. Esta excepción no se aplica a la meningitis carcinomatosa, que está excluida independientemente de la estabilidad clínica.

3. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo grave dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Antecedentes de alergia a cualquier agente antiangiogénico, cualquier componente de anticuerpos monoclonales, capecitabina, oxaliplatino u otros fármacos a base de platino.

5. Hipertensión no controlada a pesar de la medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).

6. Sujetos con síntomas o enfermedades cardiovasculares clínicamente no controlados, incluidos, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio en el último año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas sin intervención clínica o que aún no estén bien controladas después de la intervención clínica.

7. Síntomas de sangrado clínicamente relevantes o tendencia clara al sangrado dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o vasculitis.

8. Eventos tromboembólicos arteriales/venosos dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. La trombosis venosa superficial puede incluirse a discreción del investigador.

9. Presencia de otra neoplasia maligna en progresión o que se esté tratando activamente, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma cervical in situ que hayan recibido tratamiento curativo.

10. Sujetos con otros factores que, en opinión del investigador, puedan provocar la interrupción prematura del estudio, como otras enfermedades graves (incluidos trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concomitante, alteraciones de laboratorio clínicamente significativas, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.