Ensayo de fase II de S-531011 en combinación con RadScopal en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados.

Criterios de elegibilidad

1. Edad ≥18 años.

2. Adenocarcinoma colorrectal no MSI-H confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable.

3. Esperanza de vida prevista mayor de 3 meses.

4. Administración previa de fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán como quimioterapia estándar.

5. Presencia de enfermedad medible según RECIST v1.1.

6. Los participantes deben tener al menos dos lesiones diana susceptibles de tratamiento con radioterapia RadScopalTM, con al menos una lesión susceptible de radioterapia de alta dosis (HD-XRT) (50 Gy en 4 fracciones o 30 Gy en 5 fracciones), según lo determine el oncólogo radioterapeuta tratante. Se permitirá la repetición de la radiación con radioterapia de baja dosis (LDXRT) en los sitios irradiados previamente, a discreción del oncólogo radioterapeuta tratante.

7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.

8. Función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• AST y ALT ≤3 veces el límite superior institucional (LSI). Si las alteraciones de las enzimas hepáticas se deben a metástasis hepáticas subyacentes, AST y ALT ≤5 veces el LSI. Bilirrubina sérica total <1,5 veces el LSI (a menos que se confirme la enfermedad de Gilbert).
• Depuración de creatinina ≥45 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.

9. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.

10. Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por VHC que se encuentran actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.

11. Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén en terapia antirretroviral con carga viral indetectable en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio son elegibles.

12. Los participantes deben estar dispuestos a utilizar anticonceptivos durante un período significativo después del tratamiento para evitar posibles daños al feto debido a la exposición residual a fármacos o al daño genético. Las mujeres en edad fértil y los hombres con una pareja en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de la finalización de la administración de S-531011, de la siguiente manera:

• Mujeres: dispuestas a utilizar anticonceptivos con una tasa de fallo <1% por año cuando se utilizan de forma constante y correcta, por ejemplo, anticonceptivos orales combinados, métodos de barrera, implante anticonceptivo aprobado, anticoncepción inyectable a largo plazo o dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada. Definiciones que cumplen con los criterios para no considerarse en edad fértil:

• Mujeres >1 año después de la menopausia (definida como 1 año o más desde el último período menstrual) Y >55 años de edad.
• Mujeres posmenopáusicas (según se define anteriormente) y <55 años de edad con una prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana de la primera dosis de S-531011.
• Mujeres que se hayan sometido a esterilización quirúrgica al menos 3 meses antes de la inclusión.
• Hombres: dispuestos a utilizar un tratamiento anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses después de la finalización de la administración de S-531011. Además, los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este período.

14. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y para cumplir con las visitas del estudio.

Criterios de exclusión

1. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CCR8.

2. Tumor que ocupa >80% del volumen hepático total, según lo evalúe el investigador y/o el oncólogo radioterapeuta tratante.

3. Radioterapia previa en la(s) lesión(es) diana seleccionada(s) para HD-XRT.

4. Trasplante previo de órganos o tejidos.

5. Presencia o antecedentes de inmunodeficiencia que requiera el uso crónico de corticosteroides sistémicos (≥10 mg de equivalente de prednisona por día) o que esté recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

6. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

7. Cualquier terapia antitumoral en las últimas 4 semanas antes de la inclusión.

8. Radiación de campo extenso en las últimas 4 semanas o radiación de campo limitado en las últimas 2 semanas antes de la inclusión.

9. Participantes que no se han recuperado de los eventos adversos debido a la terapia antitumoral previa (es decir, >toxicidades residuales de grado 2), con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica inducida por platino.

10. Metástasis cerebrales activas, a menos que estén tratadas adecuadamente y el participante esté neurológicamente estable (excepto por los síntomas residuales del tratamiento del sistema nervioso central) durante al menos 2 semanas antes de la inclusión sin corticosteroides o que esté recibiendo una dosis estable o descendente de ≤10 mg diarios de prednisona (o equivalente).

11. Presencia de enfermedad leptomeningea sintomática.

12. Condiciones cardíacas, respiratorias u otras condiciones médicas o psiquiátricas clínicamente significativas que puedan interferir con la participación en el ensayo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo, en opinión del investigador.

13. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque S-531011 es un agente con potencial teratogénico o abortivo.