IBI363 en combinación con bevacizumab para el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión

1. Ha firmado el formulario de consentimiento informado por escrito y es capaz de cumplir con los horarios de las visitas y los procedimientos pertinentes especificados en el protocolo.

2. Edad ≥ 18 años, sin restricciones de género.

3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico irresecable confirmado histológica o citológicamente.

4. Ha experimentado un fracaso del tratamiento o intolerancia a terapias sistémicas estándar previas administradas para la enfermedad metastásica, y el fracaso o la intolerancia se produjeron en la línea de terapia sistémica más reciente.

5. Presenta al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1).

6. Cáncer colorrectal caracterizado por un sistema de reparación de errores de emparejamiento (mismatch repair) eficiente (pMMR) o un estado de estabilidad de microsatélites (MSS).

7. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos confirmada en la evaluación inicial.

8. Puntuación de 0 o 1 en la escala de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS).

9. Se espera una duración de supervivencia ≥ 3 meses.

10. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar el uso estricto de métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento. Las mujeres en edad fértil que estén amamantando deben aceptar abstenerse por completo de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento.

Criterios de exclusión

1. Progresión de la enfermedad previa, intolerancia al tratamiento o contraindicación para los tres fármacos: fruquintinib, trifluridina/tipiracil (TAS-102) y regorafenib.

2. Administración previa de inmunoterapia dirigida contra anti-PD-(L)-1 o PD-L2.

3. Antecedentes de toxicidades graves relacionadas con la inmunoterapia anti-PD-(L)-1 o la terapia anti-VEGF que requirieron la interrupción permanente del tratamiento, o contraindicación para cualquiera de los fármacos mencionados.

4. Administración previa de interleucina (IL)-2 o citocinas IL-15.

5. Ausencia de evidencia documentada clara que confirme la localización izquierda o derecha del tumor colorrectal primario; o presencia de lesiones colorrectales primarias en ambos lados.

6. Metástasis activas o sintomáticas confirmadas por radiología en el sistema nervioso central (SNC), incluidas las metástasis intraparenquimatosas del cerebro, leptomeningeas y de la médula espinal.

7. Pacientes con eventos adversos no resueltos atribuibles a cualquier terapia antitumoral previa que no hayan remitido al grado 0 o 1 de la NCI CTCAE (versión 5.0) o que no hayan vuelto a los niveles basales antes de la aleatorización. Las excepciones incluyen la alopecia, la fatiga, el hipotiroidismo tratado únicamente con terapia de reemplazo hormonal tiroideo, la hiperglucemia controlada exclusivamente con terapia de reemplazo de insulina, las alteraciones electrolíticas que se pueden controlar únicamente con tratamiento sintomático y otras afecciones que, según el criterio del investigador, no representen riesgos para la seguridad con la administración del fármaco del estudio.

8. Antecedentes de otro tumor maligno en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten los siguientes tumores malignos si se extirpan de forma curativa, sin evidencia actual de enfermedad residual o recurrente y con un riesgo de recurrencia extremadamente bajo: carcinoma in situ, carcinoma basocelular cutáneo, carcinoma de células escamosas cutáneo, lentigo maligna, cáncer de próstata localizado, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma papilar no invasivo de la vía urinaria.

9. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (por ejemplo, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las terapias de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina, corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o pituitaria) no se considerarán tratamiento inmunosupresor sistémico.

10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, neumoconiosis, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis por radiación u otros trastornos pulmonares que requieran corticosteroides u otra intervención terapéutica.

11. Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida.

12. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos sólidos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

13. Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes.

14. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o que planeen concebir antes de la administración del fármaco del estudio, durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

15. Cualquier afección médica previa, tratamiento previo o hallazgos anormales en los análisis de laboratorio, o evidencia clínica actual que, según el criterio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente, interferir con la obtención del consentimiento informado, afectar el cumplimiento del paciente o dificultar la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio; pacientes con trastornos psiquiátricos, alteración del estado mental o abuso de sustancias que afecten la capacidad de comprender el proceso de consentimiento informado y/o completar las evaluaciones requeridas del estudio; pacientes que, según el criterio del investigador, no cumplirán con los requisitos del protocolo por motivos conocidos o previsibles.