ML-016 en cáncer avanzado con afectación pulmonar y/o hepática.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Diagnóstico histopatológico o citológico confirmado de neoplasia sólida avanzada (localmente avanzada o metastásica) que es refractaria a las opciones terapéuticas estándar o para la cual no haya medidas estándar con intención curativa o probabilidad de control de la enfermedad disponibles, o tales medidas no sean aceptables para el participante.

3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤1.

4. El participante debe tener una función hematológica basal adecuada, según lo demuestre lo siguiente:

• Hemoglobina ≥8,0 g/dL,
• Recuento de neutrófilos ≥1,5 x 109/L,
• Plaquetas ≥75 x 109/L.

5. El participante debe tener una función renal basal adecuada, según lo demuestre lo siguiente:

• Creatinina sérica ≤1,5 x LSN (límite superior de la normalidad), y/o
• Depuración de creatinina calculada ≥60 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault o según el método estándar institucional.

6. El participante debe tener una función hepática basal adecuada, según lo demuestre lo siguiente:

• Bilirrubina total <1,5 x LSN (excepto para los participantes con síndrome de Gilbert), o
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x LSN, o para los participantes con afectación hepática, AST/ALT <5 x LSN.

7. Enfermedad medible utilizando RECIST v 1.1 para tumores sólidos.

8. Evidencia de tumor en el pulmón y/o hígado basada en estudios de imagen.

9. Para los participantes con metástasis pulmonares, función pulmonar adecuada: FEV1, FVC y DLCO ≥50% del valor predicho (corregido por la hemoglobina) y sin dependencia de oxígeno.

10. Para los participantes con metástasis hepáticas, función hepática adecuada con menos del 70% de afectación hepática, según lo medido por imagen (es decir, TC, RM, PET/TC o ecografía).

11. Una participante debe ser elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

• Se ha documentado que es quirúrgicamente estéril o posmenopáusica (amenorrea de 24 meses y hormona folículo estimulante [FSH] ≥30 mUI/mL), O
• Practica una verdadera abstinencia durante al menos 28 días antes del tratamiento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas antes de iniciar el tratamiento, O
• Utiliza 2 formas de anticoncepción altamente eficaces, incluido 1 método de barrera (condón o diafragma) más otro método, como un método hormonal adecuado (por ejemplo, implantes anticonceptivos, inyectables, anticonceptivos orales) o métodos no hormonales (por ejemplo, dispositivo intrauterino, espermicidas) desde el cribado o al menos 28 días antes de la administración del tratamiento del estudio (lo que ocurra antes) hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas antes de iniciar el tratamiento.

12. Se pueden incluir participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil si:

• Se ha documentado que son quirúrgicamente estériles (vasectomía), O
• Practican una verdadera abstinencia hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O
• Utilizan 2 métodos anticonceptivos eficaces, incluido un método de barrera (por ejemplo, condón con espermicida y anticoncepción por la pareja femenina) durante todo el tiempo que estén en el estudio y durante 120 días después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio, a menos que sus parejas sean infértiles o quirúrgicamente estériles.

13. Esperanza de vida mínima de 3 meses.

14. Capacidad para leer y comprender el formulario de consentimiento informado y disposición y capacidad para dar el consentimiento informado y demostrar la comprensión del ensayo antes de someterse a cualquier evaluación del ensayo.

15. El participante puede cumplir con el programa de visitas al estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.

16. El participante permite que la muestra de tejido para biopsia esté disponible (muestra archivada o fresca), a menos que lo apruebe el patrocinador.

Criterios de exclusión:

1. Los participantes no deben recibir terapia antitumoral previa o terapia de investigación previa dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, o radioterapia dentro de las 3 semanas, y no deben someterse a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento en el protocolo. Se permite la radioterapia paliativa (no se puede administrar radioterapia paliativa a las lesiones RECIST).

2. El participante debe haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) debido a terapias previas hasta el grado ≤1 o el valor basal. Los participantes con alopecia y/o neuropatía de grado ≤2 pueden ser elegibles. Los participantes con EA relacionados con hormonas de grado ≤2 que requieren tratamiento u hormonoterapia pueden ser elegibles. Las toxicidades previas que dieron como resultado anomalías de laboratorio deben resolverse hasta el grado ≤1, a menos que se permita una anomalía de grado superior según los criterios de inclusión. Si se requiere terapia médica para el tratamiento de una anomalía de laboratorio, la dosis y el/los valor(es) de laboratorio deben ser estables.

3. Metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeningea que requieran tratamiento. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas deben tener una enfermedad estable durante al menos 4 semanas, según lo evidenciado por la imagen cerebral, y el participante debe haber estado asintomático sin esteroides durante al menos 2 semanas.

4. Afecciones cardíacas: hipertensión (PA > 160/100) a pesar de la terapia óptima, arritmias ventriculares, función cardíaca significativamente alterada, como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva con clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el ensayo; signos de derrame pericárdico, arritmia grave (incluido el alargamiento del intervalo QTc de >470 ms y/o marcapasos), o diagnóstico previo de síndrome de QT largo congénito.

5. Fracción de eyección ventricular izquierda <50% o por debajo del límite inferior normal institucional (lo que sea mayor) en la ecocardiografía de cribado.

6. Antecedentes de cardiotoxicidad inducida por antraciclinas.

7. Antecedentes de otra neoplasia primaria (distinta del carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas, o carcinoma in situ) dentro de los 2 años anteriores al consentimiento.

8. Embarazo o lactancia actual o intención de amamantar.

9. Tratamiento previo con dosis acumuladas totales de doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina y/o otras antraciclinas y antracenodionas (≥450 mg/m2).

10. Hipersensibilidad a la doxorrubicina, cualquiera de sus excipientes u otras antraciclinas o antracenodionas o compuestos de composición química o biológica similar al fármaco del estudio.

11. El participante tiene antecedentes de (no infecciosa) neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial que requirió corticosteroides en los últimos 3 meses o tiene neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial actual.

12. El participante tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa y no controlada (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al participante en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.

13. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en el pasado. Los participantes que no han requerido tratamiento sistémico durante al menos dos años pueden ser incluidos si se da permiso después de la discusión con el médico responsable (la terapia de reemplazo, por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia adrenal o pituitaria, no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida).

14. Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que podría comprometer la participación en el estudio (es decir, diabetes no controlada, infección grave que requiere antibióticos intravenosos, desnutrición grave, enfermedad hepática o renal crónica grave).

15. El participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o no sea lo mejor para el participante, en opinión del investigador tratante.