NCT07724223
Fruquintinib más anticuerpo anti-EGFR para el tratamiento en tercera línea del mCRC con RAS tipo salvaje.
Descripción
Las terapias estándar para el cáncer colorrectal metastásico a menudo incluyen fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán. Sin embargo, muchos pacientes finalmente experimentan progresión de la enfermedad y las opciones de tratamiento se limitan. Fruquintinib y cetuximab-beta actúan a través de diferentes mecanismos: fruquintinib bloquea el crecimiento de los vasos sanguíneos del tumor, mientras que cetuximab-beta bloquea las señales de crecimiento de las células cancerosas relacionadas con el EGFR. El uso de estos dos fármacos en combinación puede proporcionar beneficios adicionales para los pacientes cuyo cáncer ya no responde a otros tratamientos.
Este estudio incluirá a 46 pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad. Todos los participantes tomarán fruquintinib por vía oral una vez al día (3 semanas de tratamiento y 1 semana de descanso) y recibirán cetuximab-beta por infusión intravenosa cada 2 semanas. El tratamiento continuará hasta que la enfermedad progrese o los efectos secundarios se vuelvan intolerables.
Los médicos controlarán los cambios en el tumor cada 8 semanas mediante tomografías computarizadas (TC) o resonancias magnéticas (RM) y también recogerán muestras de sangre a lo largo del tiempo para medir el ADN tumoral circulante (ctDNA), lo que puede ayudar a realizar un seguimiento de la respuesta del cáncer al tratamiento. La seguridad se evaluará mediante exámenes físicos, pruebas de laboratorio y el control de los efectos secundarios.
El objetivo principal del estudio es determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR), es decir, cuántos pacientes experimentan una reducción mensurable del tumor. Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia global (SG) y los resultados de seguridad.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad entre 18 y 75 años, ambos inclusive.
2. Totalmente informado sobre el estudio y dispuesto a firmar el consentimiento informado por escrito.
3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico o avanzado confirmado histológicamente.
4. Tumor confirmado como NRAS, KRAS y BRAF de tipo salvaje (wild-type).
5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
6. Estado funcional ECOG de 0-1.
7. Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas.
8. Tratamiento previo con terapia basada en oxaliplatino e irinotecán, o fracaso de al menos dos regímenes estándar previos.
9. Los tratamientos previos deben haber incluido fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán (con o sin bevacizumab o cetuximab).
10. Fracaso del tratamiento definido como progresión de la enfermedad durante la terapia o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento, o intolerancia a la toxicidad.
11. Recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante/neoadyuvante se considera como fracaso en primera línea.
12. Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos a la inclusión:
- Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
- Plaquetas ≥ 80 × 10⁹/L
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
- AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en metástasis hepática)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min
- INR ≤ 1,5 o APTT ≤ 1,5 × LSN
13. No haber recibido productos sanguíneos o factores de crecimiento dentro de los 14 días previos a la inclusión.
14. Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.
Criterios de exclusión:
1. Incapaz o no dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio.
2. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa de VEGFR (por ejemplo, regorafenib).
3. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas.
4. Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 4 semanas antes de la inclusión.
5. Hipertensión no controlada (PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg).
6. Cualquier condición que afecte la absorción de fármacos o la incapacidad de tomar medicamentos por vía oral.
7. Úlcera gástrica o duodenal activa, colitis ulcerosa o sangrado activo relacionado con el tumor.
8. Sangre oculta en heces positiva (≥ ++) sin exclusión endoscópica del sangrado.
9. Trombosis arterial o venosa profunda dentro de los 6 meses.
10. Sangrado significativo dentro de los 2 meses (melena, hematemesis, hemoptisis).
11. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses.
12. Enfermedad cardiovascular significativa:
- Infarto de miocardio agudo dentro de los 6 meses
- Angina grave o inestable
- Insuficiencia cardíaca NYHA clase > II
- Arritmia clínicamente significativa que requiere tratamiento
- FEVI < 50%
13. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excepto cánceres in situ o cánceres no invasivos tempranos tratados adecuadamente).
14. Infección activa no controlada, incluyendo VHB o VHC (ADN-VHB ≥ 1 × 10⁴ copias/mL o > 2000 UI/mL).
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
16. Proteínas en orina ≥ 2+ o proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g.
17. Individuos seropositivos al VIH.
18. Cualquier condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para el estudio.