Eficacia y seguridad de retlirafusp alfa más bevacizumab y quimioterapia, con o sin radioterapia de corta duración, en pacientes con CRCLM.

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito y aceptar voluntariamente participar en este estudio.

2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.

3. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.

4. Metástasis hepática confirmada por imagen o patología.

5. No haber recibido ninguna terapia antitumoral previa.

6. Tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

7. Estado pMMR/MSS confirmado por un centro de pruebas local o estado desconocido.

8. Ser capaz de tragar comprimidos.

9. ECOG PS 0-1.

10. No tener contraindicaciones para la cirugía.

11. Tener una función adecuada de los principales órganos.

Criterios de exclusión:

1. Tener antecedentes de alergia a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de retlirafusp alfa, bevacizumab, capecitabina, oxaliplatino u otros agentes a base de platino.

2. Haber recibido previamente o estar recibiendo actualmente alguno de los siguientes tratamientos:

1. Cualquier terapia antitumoral, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia.

2. Uso de agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (a una dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente). Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos, y terapia de reemplazo adrenal a dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

3. Administración de vacuna atenuada viva en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

3. Tener alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras, neumonitis intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo (los pacientes en terapia de reemplazo hormonal pueden ser considerados para la inclusión). Los pacientes con psoriasis o asma/alergia infantil que se haya resuelto por completo y que no requiera intervención en la edad adulta pueden ser considerados para la inclusión, pero aquellos que requieran intervención médica con broncodilatadores no son elegibles.

4. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico.

5. Tener síntomas o enfermedades cardíacas mal controlados, incluyendo, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) clase ≥ II; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio en el último año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no hayan sido tratadas o que sigan mal controladas después del tratamiento.

6. Haber presentado una infección grave (grado CTCAE > 2) en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia o complicaciones infecciosas; o tener evidencia de inflamación pulmonar activa en la imagen de tórax basal, o tener signos/síntomas de infección o requerir terapia antibiótica oral o intravenosa en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio (excepto por el uso de antibióticos profilácticos).

7. Tener infección activa por tuberculosis pulmonar por antecedentes o examen de TC, o antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar en el último año antes de la inclusión, o antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar > 1 año antes sin un tratamiento adecuado.

8. Tener hepatitis B (ADN de VHB ≥ 2000 UI/mL o ≥ 10⁴ copias/mL), o hepatitis C (anticuerpo anti-VHC positivo y ARN de VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo).

9. Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto las neoplasias con bajo riesgo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como el carcinoma basocelular o el carcinoma de piel escamosa tratados adecuadamente, o el carcinoma cervical in situ, que pueden ser considerados para la inclusión.

10. Estar embarazada o amamantando.