Un estudio de seguridad de ST316 en participantes con poliposis adenomatosa familiar (PAF).

Criterios de inclusión:

1. Participantes, hombres o mujeres, de 18 años o más al momento de obtener el consentimiento informado.

2. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito, antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

3. Confirmación de poliposis adenomatosa familiar (PAF) mediante pruebas genéticas moleculares y al menos seis pólipos de 5 a 9 mm.

4. Antecedentes de colectomía profiláctica con anastomosis ileorrectal (AIR) o anastomosis ileopulmonar (AIP), realizada al menos 12 meses antes del cribado, y sin complicaciones quirúrgicas en curso.

5. Presencia de pólipos rectales/en la bolsa en la línea de base; los pólipos deben tener un tamaño inferior a 10 mm. Si se identifican pólipos ≥10 mm durante la colonoscopia de la línea de base, deben ser extirpados endoscópicamente en el momento de la colonoscopia de la línea de base antes de la primera dosis de ST316.

6. Disposición a evitar el uso concomitante de suplementos que contengan cúrcuma, ácidos grasos omega-3, corticosteroides orales, AINE u otra terapia farmacológica dirigida a la PAF durante la duración del estudio. Se permitirá el uso de aspirina en dosis bajas (80-100 mg diarios) para indicaciones cardioprotectoras.

7. Función orgánica adecuada, según se define en TODOS los siguientes criterios de laboratorio (obtenidos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis):

Bilirrubina total ≤1,5 × LSN institucional (a menos que sea síndrome de Gilbert). Fosfatasa alcalina ≤1,5 × LSN institucional. AST (SGOT) ≤1,5 × LSN institucional. ALT (SGPT) ≤1,5 × LSN institucional. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN institucional.

8. Las mujeres en edad fértil (MEF) y los participantes masculinos que tengan relaciones sexuales con MEF deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el cribado hasta la finalización del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis.

9. No estar amamantando actualmente. Las mujeres deben aceptar no amamantar desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Uso de cualquier otro agente experimental o participación en un ensayo clínico interventional dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de ST316.

2. Administración de corticosteroides orales sistémicos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de ST316.

3. Enfermedad intercurrente no controlada o procedimiento quirúrgico importante reciente (dentro de las 4 semanas) (excluyendo la cirugía relacionada con la enfermedad, que debe tener más de 12 meses desde el cribado) que limitaría el cumplimiento o supondría un riesgo indebido para el participante.

4. Antecedentes de neoplasia invasiva dentro de los 3 años anteriores al cribado (excepciones: carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ de cualquier sitio o carcinoma de células basales/escamosas de la piel que haya sido completamente extirpado).

5. Uso concomitante de anticoagulantes con riesgo de hemorragia que pueda impedir los procedimientos relacionados con el estudio (es decir, endoscopia y biopsias).

6. Uso de otros AINE (por ejemplo, ibuprofeno) que supere los 4 días por mes, dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de ST316.

7. Uso regular de aspirina a dosis que superen los 700 mg por semana.

8. Tratamiento con otra terapia farmacológica dirigida a la PAF (incluido sulindac, celecoxib o aceite de pescado) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ST316.

9. Cualquiera de los siguientes hallazgos en la biopsia de la línea de base obtenida durante la colonoscopia de cribado:

1. Cáncer colorrectal en la biopsia.

2. Cáncer duodenal en la biopsia.

3. Displasia de alto grado que se encuentra en la biopsia del pólipo, donde el pólipo no ha sido completamente extirpado.

4. Un pólipo grande (>1 cm) que no se extirpó por completo en la colonoscopia de la línea de base.

10. QTcF >480 ms antes de la primera dosis de ST316.

11. Trastorno médico o psiquiátrico significativo que impida la participación en el estudio o la capacidad de dar el consentimiento informado.

12. Hipersensibilidad conocida a ST316 o a cualquiera de sus excipientes.

13. Actualmente embarazada, amamantando o planeando concebir durante la duración prevista del estudio (incluidos 90 días después de la última dosis).