Un estudio de la terapia combinada con MRG007 para el cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Se espera una supervivencia de ≥ 3 meses.

2. Deben proporcionarse muestras de tejido tumoral para las pruebas de biomarcadores pertinentes. Si no se dispone de muestras de tejido archivadas, se debe realizar una nueva biopsia.

3. Adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado o metastásico, confirmado por patología, que no sea susceptible de resección.

4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1. Las lesiones medibles no deben haber recibido radioterapia previa; sin embargo, las lesiones medibles ubicadas dentro de un campo de radiación previo o después de una terapia local pueden seleccionarse como lesiones diana si se confirma la progresión de la enfermedad.

5. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Debe demostrarse una función orgánica adecuada.

7. Los hombres y las mujeres sexualmente activos en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres en edad fértil incluyen a las mujeres premenopáusicas y a las mujeres posmenopáusicas dentro de los 12 meses posteriores a la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero ≤ 7 días antes de la primera dosis y antes de la aleatorización.

Criterios de exclusión:

1. Participantes del estudio con deficiencia conocida en la reparación del desajuste/alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H).

2. Participantes del estudio con neoplasias primarias sincrónicas o múltiples.

3. Toxicidad residual ≥ Grado 2 resultante de una terapia antitumoral previa.

4. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y/o metástasis leptomeningeas.

5. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.

6. Accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda que se produzca en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación; trombosis asociada a puertos o catéteres venosos implantados; o trombosis venosa superficial, excepto en pacientes con trombosis estable después de una terapia anticoagulante estándar. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular a baja dosis.

7. Derrame pleural, ascitis o derrame pélvico de volumen moderado o superior que requiera intervención clínica, o derrame pericárdico clínicamente sintomático.

8. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación que no se haya curado tras el tratamiento quirúrgico; riesgo de obstrucción intestinal o perforación intestinal; resección intestinal extensa; enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras enfermedades gastrointestinales autoinmunes o inflamatorias mal controladas; presencia de obstrucción pilórica y/o vómitos persistentes recurrentes.

9. Hepatitis B crónica activa, hepatitis C activa o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

10. Hipersensibilidad a cualquier componente o excipiente de MRG007, o hipersensibilidad conocida ≥ Grado 3 a otros anticuerpos anti-CDH17 u otros anticuerpos monoclonales.

11. Pérdida de peso ≥ 10% durante el período de selección. Cualquier enfermedad sistémica grave y/o no controlada que, en opinión del investigador y del patrocinador, haga que el participante no sea apto para participar en este estudio.