Un estudio de IOV-5001 en adultos con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.

2. Diagnóstico:

CPNM: El participante debe tener un diagnóstico histológico o patológico confirmado de CPNM metastásico en estadio IV (escamoso, no escamoso, adenocarcinoma, de células grandes o histologías mixtas) sin alteraciones genómicas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la quinasa de linfoma anaplásico (ALK) o el protooncogén ROS1.

CTNM: El participante debe tener un diagnóstico histológico o patológico confirmado de cáncer de mama irresecable o en estadio IV.

CCR: El participante debe tener un diagnóstico histológico o patológico confirmado de CCR en estadio IV.

CCCH: El participante debe tener un diagnóstico histológico o patológico confirmado de CCCH en estadio III o IV que no sea susceptible de tratamiento con intención curativa.

3. Progresión radiográfica de la enfermedad: El participante debe presentar progresión radiográfica de la enfermedad después de la línea de tratamiento más reciente.

4. Criterio específico de la enfermedad:

CPNM: La progresión radiográfica de la enfermedad se produjo:

• Después de haber recibido quimioterapia basada en platino y un inhibidor del punto de control inmunitario, administrados de forma concurrente o secuencial para la enfermedad en estadio IV.
• Dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del componente de platino de la quimioterapia basada en platino en el entorno adyuvante o neoadyuvante y después de haber progresado tras recibir un inhibidor del punto de control inmunitario en el entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico.

CTNM: El participante ha recibido hasta 3 líneas de tratamiento previas. Estas deben incluir al menos una línea previa de quimioterapia citotóxica para el cáncer de mama irresecable o en estadio IV, independientemente del estado de ER, PR o HER2 en el momento en que se administró.

CCR: El participante ha recibido hasta 3 líneas de tratamiento previas. Estas deben incluir una fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, una terapia anti-VEGF, una terapia anti-EGFR (para la enfermedad RAS/RAF de tipo salvaje si el tumor se originó en el lado izquierdo del colon) y un inhibidor del punto de control inmunitario (para la enfermedad con alta inestabilidad de microsatélites [MSI-H] o deficiencia en la reparación de desajustes [dMMR]).

CCCH: El participante ha recibido hasta 3 líneas de tratamiento previas. Estas deben incluir un inhibidor inmunitario y quimioterapia basada en platino, a menos que el paciente no sea candidato para recibir platino debido a pérdida de audición preexistente, tinnitus de grado ≥ 2, neuropatía periférica de grado ≥ 2 o alergia al platino.

5. Criterio específico de la enfermedad:

CPNM: El participante ha recibido hasta 3 líneas de tratamiento previas. Estas deben incluir una terapia dirigida aprobada por la autoridad sanitaria para los participantes que presenten mutaciones que puedan ser objeto de tratamiento (distintas de las alteraciones genómicas de EGFR, ALK o ROS1) si son elegibles y está disponible.

CTNM: El participante ha progresado o no es elegible para otras terapias estándar, incluyendo, entre otras: sacituzumab govitecan, inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) (si el gen del cáncer de mama BRCA1 o BRCA2 está mutado), trastuzumab deruxtecan (si HER2 es bajo) y pembrolizumab (para un puntaje combinado positivo de PD-L1 [CPS] ≥ 10).

CCR: El estado de inestabilidad de microsatélites y/o mutación en la reparación de desajustes debe haberse determinado previamente en base a biopsias tumorales archivadas.

CCCH: El participante debe tener un estado de PD-L1 documentado.

6. El participante debe tener un índice de estado funcional ECOG de 0 o 1 y una esperanza de vida estimada de > 6 meses.

7. Se debe evaluar que el participante tiene al menos una lesión resecable (o lesiones agregadas) con un diámetro mínimo estimado de 1,5 cm (eje corto) para la generación de IOV-5001.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas. Los participantes con metástasis cerebrales pueden ser incluidos con las consideraciones y la discusión con el médico responsable.

2. El participante tiene una enfermedad médica activa que, en opinión del investigador, supondría un mayor riesgo para la participación en el estudio. El participante presenta evidencia de cualquier infección viral, bacteriana o fúngica activa que requiera tratamiento sistémico continuo o que se identifique durante el cribado.

3. El participante tiene cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (por ejemplo, enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave [SCID] o SIDA).

4. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la intervención del estudio.

5. El participante ha tenido otro cáncer primario en los últimos 3 años (excepto aquellos que no requieren tratamiento o que han sido tratados de forma curativa hace > 1 año, y que, según el criterio del investigador, no suponen un riesgo significativo de recurrencia, incluyendo, entre otros: carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel en estadio temprano, incluido el cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal in situ (CDIS) o carcinoma lobulillar in situ (CLIS) de la mama, cáncer de próstata con un puntaje de Gleason ≤ 6 o cáncer de vejiga superficial).

6. El participante tiene antecedentes de trasplante de órganos alogénicos o cualquier forma de terapia celular que implique quimioterapia de acondicionamiento previa en los últimos 20 años.

7. El participante requiere terapia con esteroides sistémicos > 10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente de esteroides. Los participantes que reciben esteroides como terapia de reemplazo para insuficiencia adrenocortical a ≤ 10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente de esteroides pueden ser elegibles.

8. El participante ha recibido o recibirá una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del régimen preparatorio de NMA-LD.

9. Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional (no intervencional) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencional.