Estudio de fase I de la inyección de SM2275 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos de 18 años o más.
• Capaces de comprender los requisitos del estudio y proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Tumor sólido avanzado o metastásico histológicamente o citológicamente confirmado, EGFR-positivo y PD-L1-positivo, que haya progresado tras la terapia estándar, que sea intolerante a la terapia estándar o para el cual no haya una terapia estándar eficaz disponible, incluyendo, entre otros, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer colorrectal avanzado irresecable y carcinoma de células claras renal.
• Capaces de proporcionar tejido tumoral archivado u otras muestras tumorales según lo requiera el protocolo durante el período de selección.
• Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
• Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Función hematológica, hepática, renal, cardíaca y de otros órganos adecuada, según se define en el protocolo.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) mayor del 50%, determinada por ecocardiografía (ECHO) o gammagrafía miocárdica de múltiples adquisiciones (MUGA).
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes masculinos y las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Período de eliminación insuficiente de la terapia antitumoral previa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Inmunoterapia antitumoral previa interrumpida permanentemente debido a toxicidad relacionada con el sistema inmunitario, antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado 3 o superior, o antecedentes de miocarditis relacionada con el sistema inmunitario de grado 2 o superior, que, según el criterio del investigador, hagan que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• Antecedentes de reacciones graves relacionadas con la infusión asociadas con la terapia dirigida a EGFR previa.
• Administración de vacunas antitumorales o inmunoterapia celular dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Presencia de otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento.
• Eventos adversos de la terapia antitumoral previa que no se hayan resuelto al grado 1 o al estado basal, excepto alopecia, pigmentación cutánea de cualquier grado o neuropatía sensorial periférica de grado 2 o inferior.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora sistémica.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; cirugía mayor planificada durante el estudio; o recuperación incompleta de una cirugía previa.
• Tumores activos del sistema nervioso central (SNC).
• Insuficiencia cardíaca sintomática (Clase II o superior de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York).
• Hipertensión no controlada (presión sistólica mayor de 150 mmHg o presión diastólica mayor de 100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima).
• Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) mayor de 470 milisegundos, según el promedio de tres electrocardiogramas de selección.
• Síndrome coronario agudo, infarto de miocardio agudo, angina inestable, intervención coronaria percutánea (ICP) o cirugía de bypass coronario (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Cardiomiopatía de cualquier etiología o enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa.
• Arritmias clínicamente significativas que requieran tratamiento médico (se permite la fibrilación auricular bien controlada).
• Accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje al menos una vez al mes o intervención clínica continua.
• Infección activa que requiera terapia antibacteriana o antiviral sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Se permite que los participantes que reciban terapia antiviral estable para el carcinoma hepatocelular o infección controlada por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) participen.
• Infección activa o no controlada por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes con VHB o VHC controlados que reciban terapia antiviral estable pueden ser elegibles.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Administración de medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, a menos que lo permita el protocolo.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), neumonitis, EPI o neumonitis sospechosa que no pueda excluirse mediante la imagenología de selección, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave.
• Antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales o antecedentes de anafilaxia dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos o enfermedad de injerto contra huésped (EIGH).
• Administración de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Abuso de sustancias conocido o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, interfiera con la participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o participantes que planeen concebir o tener un hijo durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier condición médica, anomalía de laboratorio u otra circunstancia clínica que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para participar en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.