Privación dietética de arginina combinada con quimiorradioterapia para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de recto: un ensayo clínico aleatorizado y controlado.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Pacientes de ambos sexos, de entre 18 y 80 años.
• Cáncer de recto medio-inferior localmente avanzado, clasificado como cT3, cT4 o con afectación ganglionar, según la resonancia magnética rectal.
• ECOG performance status 0-1.
• Puntuación NRS-2002 < 3.
• IMC ≥ 18,5 kg/m² (puede ajustarse según las condiciones reales).
• Capacidad para tomar alimentos por vía oral o a través de una sonda de alimentación y tolerar la nutrición enteral.
• Función orgánica adecuada, según los siguientes criterios de laboratorio:

1. Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (sin G-CSF en los 14 días anteriores);

2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;

3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sin transfusión ni eritropoyetina en los 7 días anteriores);

4. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL;

5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;

6. AST/ALT ≤ 2,5 × LSN;

7. Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min o creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;

8. INR ≤ 1,5 × LSN, TP y TTP ≤ 1,5 × LSN;

9. Proteínas en orina < 2+ (si ≥ 2+, proteínas en orina de 24 horas < 2,0 g);

10. Perfil de enzimas cardíacas dentro de los límites normales.

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis, con una prueba de HCG sérica negativa dentro de los 3 días antes del tratamiento y en estado de no lactancia.
• Todos los participantes con riesgo de embarazo deben utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallo inferior al 1% anual durante el tratamiento hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio (o 180 días después de la última quimioterapia).

Criterios de exclusión:

• Cáncer de recto en estadio I o IV.
• Deterioro cognitivo o trastornos psiquiátricos que interfieran con la comprensión del contenido del estudio.
• Metástasis en el sistema nervioso central o meníngeas.
• Ascitis moderada o grave clínicamente sintomática (que requiera paracentesis terapéutica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio; se pueden incluir pacientes con ascitis mínima asintomática en las pruebas de imagen).
• Derrame pleural o pericárdico moderado o grave no controlado.
• Diarrea grave, vómitos intratables, síndrome de malabsorción grave, obstrucción intestinal paralítica o mecánica; fístula traqueoesofágica, perforación o fístula gastrointestinal, o absceso intraabdominal; hemorragia gastrointestinal con grado CTCAE ≥ 3 en los 6 meses anteriores o grado CTCAE ≥ 2 en los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio.
• Otros factores que puedan afectar los resultados del estudio o provocar la interrupción forzada (según el criterio del investigador), como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves que requieran tratamiento combinado (incluidos los trastornos psiquiátricos), alteraciones graves en los análisis de laboratorio, factores familiares o sociales y otras afecciones que puedan afectar la seguridad del paciente o la recopilación de datos del estudio.
• Alergia conocida a los principios activos o excipientes del fármaco del estudio o del preparado nutricional.
• Diabetes mellitus mal controlada.
• Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluido el accidente cerebrovascular (ACV), el ataque isquémico transitorio (AIT), el infarto de miocardio y las enfermedades vasculares importantes en los 6 meses anteriores a la inclusión; enfermedades cardíacas sintomáticas mal controladas, como angina inestable, insuficiencia cardíaca clase NYHA ≥ II, FEVI < 50% en la ecocardiografía o arritmia grave no controlada con medicación.
• Embarazo o lactancia.
• Otras afecciones que el investigador considere que impiden la inclusión.