NCT + Inhibidor de PD1 + Dieta cetogénica y/o vitamina C para el cáncer colorrectal avanzado (LARC)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente. 2. Edad entre 18 y 80 años. 3. Examen inmunohistoquímico de muestras de biopsia que indique un sistema de reparación de errores (MMR) funcional (pMMR) o un estado de estabilidad de microsatélites (MSS).

4. Estadio clínico cT3-T4N0 o cTxN+. 5. El borde inferior del tumor rectal debe estar a ≤10 cm del borde anal. 6. Ausencia de metástasis a distancia, según lo confirmado por una tomografía computarizada (TC) con contraste de tórax, abdomen y pelvis y una resonancia magnética (RM) pélvica antes del tratamiento.

7. Ausencia de evidencia de obstrucción intestinal, o resolución de la obstrucción tras una cirugía de desviación del estoma.

8. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1. 9. Recuento sanguíneo periférico, función hepática y renal adecuados, según se define por los siguientes valores de laboratorio medidos dentro de los 15 días previos al inicio del tratamiento:

• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0 × 10⁹/L o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
• Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L;
• Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L;
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3,0 × el límite superior de la normalidad (ULN);
• Bilirrubina total (TBIL) <1,5 × ULN;
• Creatinina sérica (CREAT) <1,5 × ULN. 10. No haber recibido quimioterapia o radioterapia previa. 11. No haber recibido tratamiento previo con agentes biológicos (p. ej., anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (p. ej., anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anticuerpos anti-CTLA-4) u otros agentes experimentales.

12. No estar embarazada ni amamantando. Las participantes deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

13. Se ha proporcionado el consentimiento informado por escrito. Criterios de exclusión

14. Arritmia que requiera terapia antiarrítmica, excepto betabloqueantes o digoxina; enfermedad coronaria sintomática; isquemia miocárdica, incluida la infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; o insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

15. Hipertensión grave que no esté adecuadamente controlada con medicación.

16. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica activa por hepatitis B o C con un alto número de copias de ADN viral.

17. Tuberculosis (TB) activa, tratamiento antituberculoso actual o administración de tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la evaluación inicial.

18. Otras infecciones activas clínicamente significativas, según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 5.0.

19. Evidencia preoperatoria de metástasis a distancia fuera de la pelvis.

20. Caquexia o disfunción orgánica descompensada.

21. Radioterapia pélvica o abdominal previa.

22. Múltiples cánceres colorrectales primarios.

23. Deficiencia confirmada de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).

24. Convulsiones que requieran tratamiento, como terapia con corticosteroides o antiepilépticos.

25. Antecedentes de otro cáncer en los 5 años anteriores, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado o carcinoma basocelular de la piel.

26. Abuso de sustancias o cualquier condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.

27. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras, neumonitis intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo. Se pueden incluir participantes con vitíligo o asma infantil que se haya resuelto por completo y que no requiera intervención en la edad adulta; se excluyen los participantes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores.

28. Administración de cualquier vacuna contra una enfermedad infecciosa, como una vacuna contra la gripe o la varicela, dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.

29. Una condición concomitante que requiera terapia inmunosupresora a largo plazo o corticosteroides sistémicos o tópicos en dosis inmunosupresoras, definidas como >10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.

30. Trastornos gastrointestinales, como una úlcera gástrica o duodenal activa, colitis ulcerosa o un tumor no extirpado con sangrado activo; cualquier otra condición que pueda causar sangrado o perforación gastrointestinal; o una perforación gastrointestinal no cicatrizada después de la cirugía.

31. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier fármaco del estudio o a cualquier medicamento administrado en relación con este estudio.

32. Cualquier condición inestable u otra circunstancia que pueda comprometer la seguridad del participante o el cumplimiento del tratamiento.

33. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

34. Negativa a proporcionar el consentimiento informado por escrito.