Radioterapia combinada con quimioterapia con capecitabina y oxaliplatino, sintilimab y suvemcitug en cáncer colorrectal localmente avanzado con estado pMMR: un ensayo clínico prospectivo.

Criterios de inclusión:

• 1) Edad entre 18 y 75 años;

2) ECOG 0-1;

3) Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente;

4) Estadificación preoperatoria: cT3-4N0M0 o cT1-4N+M0;

5) Distancia desde el borde inferior del tumor al ano ≤ 12 cm;

6) La inmunohistoquímica de la biopsia tumoral indica pMMR, es decir, expresión positiva de todos los genes MSH1/MSH2/MSH6/PMS2, y las pruebas moleculares indican MSS (estabilidad de microsatélites).

7) Parámetros hematológicos: recuento de leucocitos > 4.000/mm³; recuento de plaquetas > 100.000/mm³; en principio, el nivel de hemoglobina debe ser > 10 g/dL; la anemia crónica (hemoglobina < 10,0 g/dL) no es un criterio de exclusión y puede ser evaluada por un equipo multidisciplinario;

8) Función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN (para los sujetos con síndrome de Gilbert, se permite una bilirrubina total ≤ 3 × LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN;

9) Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina > 50 mL/min;

10) Otros: no estar embarazada ni en periodo de lactancia; no tener otras enfermedades malignas en los últimos 5 años o de forma concurrente (excluyendo el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma cervical in situ); no tener ninguna enfermedad mental que impida la prestación de un consentimiento informado; no tener ninguna enfermedad grave concomitante que pueda acortar la supervivencia;

11) No haber recibido cirugía, quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de recto;

12) No haber recibido inmunoterapia previa;

13) Terapia endocrina previa: no hay restricciones.

Criterios de exclusión:

• 1) No firmar un formulario de consentimiento informado;

2) Inmunohistoquímica de las muestras de biopsia tumoral que indique dMMR o pruebas de inestabilidad de microsatélites que indiquen MSI-H;

3) Evidencia preoperatoria de metástasis a distancia;

4) Antecedentes de tendencia grave al sangrado o trastornos de la coagulación; pacientes que hayan recibido o estén recibiendo actualmente terapia anticoagulante a largo plazo (por ejemplo, pacientes con fibrilación auricular que tengan una puntuación CHADS2 de ≥2).

5) Antecedentes de miocarditis, cardiomiopatía o arritmias malignas. Antecedentes de angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad vascular (por ejemplo, un aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis venosa periférica) que requieran hospitalización en los 12 meses previos al tratamiento del estudio, u otras afecciones cardíacas que puedan afectar a la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio (por ejemplo, arritmias mal controladas, infarto de miocardio o isquemia);

6) Antecedentes de várices esofágicas o fúndicas, úlceras graves, heridas no cicatrizadas, perforación gastrointestinal, fístula abdominal, obstrucción gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda en los 6 meses previos al tratamiento del estudio;

7) Antecedentes de cualquier evento tromboembólico arterial, trombosis venosa de grado 3 o superior según la versión 5.0 de NCI CTCAE, accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en los 6 meses previos al tratamiento del estudio;

8) Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en el mes previo al tratamiento del estudio; hipertensión arterial actual con una presión arterial sistólica ≥160 mmHg o una presión arterial diastólica ≥100 mmHg a pesar del tratamiento con medicamentos antihipertensivos orales; hipertensión arterial grave que no esté bien controlada con medicamentos;

9) Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C crónica activa, u otras infecciones activas clínicamente significativas;

10) Sujetos con tuberculosis pulmonar activa que estén recibiendo actualmente terapia antituberculosa o que hayan recibido dicha terapia en el año previo al cribado;

11) Caquexia, disfunción orgánica;

12) Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal;

13) Múltiples cánceres colorrectales primarios;

14) Pacientes con convulsiones que requieran tratamiento (por ejemplo, con esteroides o terapia antiepiléptica);

15) Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma cervical in situ curado o el carcinoma basocelular de la piel;

16) Abuso de sustancias, o afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o afectar a la evaluación de los resultados del estudio;

17) Alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquier medicamento administrado en relación con este ensayo;

18) Cualquier condición o situación inestable que pueda poner en peligro la seguridad o el cumplimiento del paciente; mujeres embarazadas o en periodo de lactancia con capacidad de reproducción que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.