Estudio de petosemtamab más quimioterapia frente a cetuximab o bevacizumab más quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal recurrente, irresecable o metastásico, con mutaciones RAS y BRAF de tipo salvaje (LiGeR-CRC2)

Criterios de inclusión clave:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente, que sea recurrente, irresecable o metastásico.
• Debe tener un CRC con KRAS y NRAS salvajes (wt), según lo documentado en el historial médico de los resultados de las pruebas locales o según lo evaluado mediante pruebas centralizadas. Se requieren los resultados de las pruebas basadas en la secuenciación de nueva generación del tejido tumoral para determinar la elegibilidad. Como mínimo, las pruebas locales deben haber evaluado el estado mutacional de KRAS y NRAS en los codones G12/G13, A59, Q61, K117 y A146.
• Debe haber recibido como máximo una línea de terapia sistémica previa para el CRC irresecable o metastásico, con progresión de la enfermedad documentada. El régimen de primera línea (1L) debe basarse en fluoropirimidina y oxaliplatino (si la opción de tratamiento de segunda línea es FOLFIRI) o irinotecán (si la opción de tratamiento de segunda línea es fluorouracilo + leucovorina (calcio folinato) + oxaliplatino [FOLFOX]). Se permite el tratamiento previo con agentes anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
• Debe ser elegible para el tratamiento con mFOLFOX6 (si el investigador lo asigna para recibir mFOLFOX6) o FOLFIRI (si el investigador lo asigna para recibir FOLFIRI) de acuerdo con las aprobaciones regulatorias locales y las pautas de la práctica clínica estándar (SOC).

Criterios de exclusión clave:

• Mutación BRAF V600 (por ejemplo, V600E) y/o estado tumoral con inestabilidad de microsatélites alta/deficiencia en la reparación de desajustes y/o estado tumoral ERBB2/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo/amplificado, según lo documentado en los resultados de las pruebas locales en el historial médico o mediante pruebas centralizadas, o mutación activadora de HRAS conocida documentada antes de la inscripción a partir de los resultados de las pruebas locales en el historial médico, si están disponibles.
• Exposición previa a cualquier agente que se dirija al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (incluidos, entre otros, productos proteicos, anticuerpos monoclonales, inhibidores de la tirosina quinasa o terapia con oligonucleótidos antisentido).
• Exposición previa a irinotecán (para los participantes asignados a FOLFIRI) u oxaliplatino (para los participantes asignados a FOLFOX) en el entorno metastásico.
• Deficiencia completa conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o variantes homocigóticas/heterocigóticas compuestas del gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD) asociadas con la pérdida completa de la actividad de DPD. Las pruebas para la deficiencia de DPD deben realizarse según las pautas locales.
• Para un participante que va a recibir FOLFIRI: se sabe que es homocigoto para los alelos UGT1A1\*28 o \*6, o heterocigoto compuesto o doble para los alelos UGT1A1\*28 y \*6. Las pruebas para UGT1A1 deben realizarse de acuerdo con las pautas locales.
• Participantes con enfermedad no adenocarcinoma colorrectal.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión definidos en el protocolo.