NCT07775859
NOMAD-GI: Estrategia de manejo no quirúrgico y preservación de órganos guiada por biomarcadores tras terapia de precisión en cánceres gastrointestinales.
Descripción
Se incluirán pacientes con biomarcadores moleculares que puedan ser objeto de tratamiento, incluidos dMMR/MSI-H, mutación de POLE, alta expresión de PD-L1, alta carga mutacional tumoral (TMB-H), positividad para el virus de Epstein-Barr (EBV+), positividad para HER2, positividad para CLDN18.2 y otras alteraciones genómicas que puedan ser objeto de tratamiento.
Tras la administración de un inhibidor de puntos de control inmunitario o una terapia dirigida, los pacientes que presenten respuestas clínicas favorables se someterán a una evaluación por un equipo multidisciplinar (MDT) y recibirán ya sea un manejo no quirúrgico, un tratamiento local o una cirugía radical, según las decisiones de tratamiento individualizadas.
El estudio tiene como objetivo establecer un paradigma de preservación de órganos basado en biomarcadores moleculares para los cánceres gastrointestinales y evaluar si el NOM puede proporcionar resultados oncológicos comparables, al tiempo que mejora los resultados funcionales y la calidad de vida.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal (KRAS/RAS/HER2)
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Chemotherapy plus Bevacizumab or Anti-EGFR contexto de la diana | 72% | 12.2 | Phase 3 / n=1523 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| mFOLFOXIRI + Panitumumab contexto de la diana | 75% | — | Phase 3 / n=218 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| mFOLFOX + Panitumumab contexto de la diana | 78% | — | Phase 3 / n=217 | 1 | PMID 41505697 · 2026 |
| Chemotherapy plus Bevacizumab or Anti-EGFR contexto de la diana | 75% | 9.8 | Phase 3 / n=81 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Chemotherapy plus Anti-EGFR contexto de la diana | 79% | 9.3 | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
| Chemotherapy plus Bevacizumab or Anti-EGFR contexto de la diana | — | — | Phase 3 | 1 | PMID 40906970 · 2026 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Adultos de 18 años o más al momento de la inclusión en el estudio.
2. Malignidad gastrointestinal confirmada histológicamente, incluyendo cáncer gástrico, cáncer de la unión gastroesofágica, cáncer esofágico o cáncer colorrectal.
3. Presencia de al menos un biomarcador molecular que pueda respaldar la selección de una terapia de precisión, incluyendo, entre otros:
- Deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento o inestabilidad de microsatélites alta (dMMR/MSI-H);
- Mutación POLE o POLD1 patógena o probablemente patógena;
- Puntuación combinada positiva alta del ligando de muerte programada 1 (PD-L1 CPS), cuando sea aplicable al tipo de tumor y la estrategia de tratamiento;
- Carga mutacional tumoral alta (TMB-H);
- Estado positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV-positivo), cuando sea aplicable;
- Positividad para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2);
- Positividad para Claudina 18.2 (CLDN18.2);
- Alteración del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGFR2);
- Amplificación del factor de transición mesenquimal-epitelial (MET) u otra alteración de MET que pueda ser objeto de tratamiento;
- Fusión del gen de la tirosina quinasa del receptor neurotrófico (NTRK);
- Mutación G12C del gen homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS G12C);
- Otras alteraciones moleculares clínicamente relevantes reconocidas según la práctica clínica actual.
4. Recepción de una terapia de precisión guiada por biomarcadores moleculares antes de la evaluación para el manejo no quirúrgico o la estrategia de preservación de órganos. La terapia de precisión puede incluir terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios, terapia dirigida o una combinación de terapias sistémicas según el tipo de tumor, el perfil molecular, el estadio clínico y la práctica clínica estándar del participante.
5. Después de la finalización o la exposición adecuada a la terapia de precisión, se debe lograr una respuesta clínica favorable que respalde la consideración del manejo no quirúrgico o la estrategia de preservación de órganos, incluyendo respuesta clínica completa (cCR), respuesta casi completa (near-cCR), regresión tumoral importante u otras categorías de respuesta favorable predefinidas.
6. Se debe realizar una evaluación por parte de un equipo multidisciplinario (MDT) para determinar si el manejo no quirúrgico, el tratamiento local, la estrategia de preservación de órganos o la cirugía radical son apropiados.
7. Se debe disponer de información clínica adecuada para la evaluación de la respuesta al tratamiento, incluyendo estudios de imagen, evaluación endoscópica, evaluación patológica u otros exámenes clínicamente indicados.
8. Capacidad y disposición para cumplir con el programa de vigilancia y seguimiento predefinido.
9. Para la cohorte prospectiva, se obtiene el consentimiento informado por escrito antes de la inclusión y la recopilación de datos específicos del estudio.
10. Para la cohorte retrospectiva, los datos clínicos elegibles están disponibles en los registros médicos institucionales y pueden utilizarse de acuerdo con la aprobación ética institucional y las regulaciones aplicables.
Criterios de exclusión:
1. Enfermedad metastásica progresiva no controlada o deterioro clínico que impida la evaluación de la estrategia de tratamiento del estudio.
2. Pacientes que no puedan someterse a la evaluación clínica, radiológica, endoscópica o patológica adecuada requerida para la evaluación de la respuesta o el seguimiento.
3. Antecedentes de tratamiento o afecciones médicas concurrentes que, a juicio del equipo multidisciplinario, impidan una evaluación fiable de la respuesta tumoral o la implementación de la estrategia de seguimiento predefinida.
4. Comorbilidades o afecciones médicas graves que hagan que el seguimiento continuo o la evaluación adicional del tratamiento sean clínicamente inapropiados.
5. Incapacidad o falta de disposición para cumplir con el programa de seguimiento predefinido.
6. Retiro del consentimiento informado para los participantes prospectivos.
7. Información clínica insuficiente para determinar la elegibilidad, la respuesta al tratamiento, la estrategia de tratamiento o los resultados del seguimiento.
8. Pacientes con afecciones que requieran una cirugía radical inmediata u otro tratamiento urgente según la evaluación clínica multidisciplinaria y que no puedan someterse de forma segura a la evaluación predefinida del estudio.