Un estudio de fase II, de un solo brazo, que evalúa retlirafusp alfa en combinación con XELOX y bevacizumab para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal avanzado con mutaciones en RAS y metástasis hepáticas (CRLM).

Criterios de inclusión:

1. Edad: entre 18 y 75 años;

2. Adenocarcinoma colorrectal irresecable confirmado por histopatología o citología;

3. MSS/pMMR;

4. Mutación en RAS;

5. ECOG PS de 0-1;

6. Sin tratamiento sistémico previo;

7. Al menos una metástasis hepática medible;

8. Supervivencia esperada de ≥3 meses;

9. Función normal de los principales órganos; sin alteraciones graves en la función hematológica, cardíaca, pulmonar, hepática, renal o de la médula ósea; y sin inmunodeficiencia. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes requisitos:

① Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;

② Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L; recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 10⁹/L;

③ Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L

④ Función renal (creatinina sérica, sCr) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN);

⑤ Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN);

10. Los participantes se inscriben voluntariamente en este estudio, firman un formulario de consentimiento informado, demuestran una buena adherencia y cooperan con el seguimiento;

11. El investigador considera que el participante puede beneficiarse del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otros tumores malignos o tumores malignos concurrentes, excluyendo el carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma cervical in situ;

2. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable o arritmias graves;

3. Presencia de infecciones activas (p. ej., sepsis, tuberculosis activa) o enfermedades autoinmunes no controladas;

4. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales graves, como úlceras pépticas activas, obstrucción intestinal o hemorragia gastrointestinal, que puedan afectar la absorción del fármaco o aumentar los riesgos relacionados con el tratamiento;

5. Antecedentes de cirrosis activa, comorbilidades no controladas, miopatía crónica, hepatitis activa o elevación persistente e inexplicada de las transaminasas séricas;

6. Trastornos de la coagulación con tendencia al sangrado (deben cumplir el siguiente criterio 14 días antes de la inscripción: INR dentro del rango normal sin el uso de anticoagulantes); Sujetos que reciben tratamiento con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K, como warfarina, heparina o sus análogos; se permite el uso de warfarina a baja dosis (1 mg por vía oral una vez al día) o aspirina a baja dosis (dosis diaria que no exceda los 100 mg) con fines profilácticos, siempre que la relación normalizada internacional (INR) del tiempo de protrombina sea ≤ 1,5;

7. Alergia o contraindicaciones para el fármaco del estudio;

8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio y que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces;

9. Presencia de otras afecciones médicas o psiquiátricas graves no controladas que puedan afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio o someterse a la evaluación;

10. Antecedentes de disfunción tiroidea, en los que no se pueda mantener la función tiroidea dentro del rango normal, incluso con medicación;

11. Pacientes con hipertensión grave no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg a pesar de la medicación antihipertensiva), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;

12. Pacientes con antecedentes de sangrado grave o con alto riesgo de sangrado, incluyendo, entre otros: sangrado clínicamente significativo (p. ej., ≥ Grado 2 de sangrado gastrointestinal) que se produzca dentro de los 3 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio; hemoptisis activa (volumen de hemoptisis ≥ la mitad de una cucharadita, aproximadamente 2,5 mL de sangre fresca, en el último mes); evidencia por imagen de invasión tumoral de los principales vasos sanguíneos; o un trastorno de la coagulación no tratado (sin embargo, se puede considerar la inscripción de pacientes que reciban una dosis estable de terapia anticoagulante con un INR dentro del rango terapéutico, tras la evaluación del investigador);

13. Pacientes que hayan experimentado los siguientes eventos tromboembólicos arteriales o venosos en los 6 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio: accidente cerebrovascular (incluido el accidente cerebrovascular isquémico y el ataque isquémico transitorio), infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, trombosis venosa profunda no controlada o embolia pulmonar (la trombosis venosa superficial, como la trombosis venosa de la extremidad superior relacionada con el PICC, puede considerarse caso por caso si el investigador la evalúa como de bajo riesgo);

14. Pacientes que el investigador considere que no son aptos para su inclusión en este estudio.