Un estudio de DES-1357 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H).

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Haber leído, comprendido y firmado el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).

2. Ser hombre o mujer de edad igual o superior a (\>=) 18 años en el momento de la firma del FCI.

3. Presentar un carcinoma de colon y/o recto confirmado histológica o citológicamente, considerado irresecable y/o con evidencia de metástasis, que haya sido confirmado citológica o genéticamente como dMMR y/o MSI-H.

4. Demostrar progresión de la enfermedad y/o intolerancia al tratamiento previo con alguno de los siguientes: pembrolizumab, nivolumab (±ipilimumab), dostarlimab, quimioterapia (es decir, FOLFOX, FOLFIRI, CAPEOX o FOLFOXIRI \[±bevacizumab\]), encorafenib/cetuximab, combinaciones basadas en trastuzumab, inhibidor de KRAS/inhibidor de EGFR, regorafenib o TAS-102 (±bevacizumab).

5. Presentar enfermedad medible según RECIST versión 1.1.

6. Función orgánica adecuada:

1. Recuento absoluto de neutrófilos \>=1.500 células por μL.

2. Plaquetas \>=100.000 células/μL.

3. Hemoglobina \>=9 gramos por decilitro (g/dL).

4. Bilirrubina total menor o igual a (\<=) 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (\<=3\*LSN si se atribuye al síndrome de Gilbert conocido).

5. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) \<=5\*LSN si hay metástasis hepáticas; si no hay metástasis hepáticas, entonces AST/ALT \<=3\*LSN.

7. Depuración de creatinina medida \>=60 mililitros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft-Gault.

8. Tiempo de protrombina (TP) o razón normalizada internacional y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) \<=1,5\*LSN, a menos que esté recibiendo terapia anticoagulante; Nota: se puede utilizar el TTP activado en lugar del TTP si es la práctica estándar del centro.

9. Aceptar la toma de muestras de tejido (biopsia \[si está disponible\], tejido de archivo basal y/o tejido fresco congelado \[si está disponible\]).

10. Grupo de rendimiento oncológico de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1.

11. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses según el criterio del investigador.

12. Las mujeres en edad fértil (MEF) y los hombres deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces o abstenerse durante 4 semanas antes de la primera dosis de DES-1357, durante todo el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de DES-1357; los hombres deben abstenerse de donar o almacenar esperma durante el mismo período.

13. Resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la fase de selección y el día 1 del ciclo 1 para las MEF.

14. Las participantes que no son MEF deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral documentada; presentar insuficiencia ovárica confirmada médicamente o haber alcanzado el estado posmenopáusico (definido como sigue: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin una causa patológica o fisiológica alternativa, o presentar un nivel de hormona foliculoestimulante en suero dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas).

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios en la fase de selección o en la línea de base no serán elegibles para participar en este estudio:

1. Reparación del desajuste (pMMR) y/o MSS confirmados citológica y/o genéticamente.

2. Evidencia de malabsorción gastrointestinal grave, según lo determine el investigador.

3. Antecedentes o presencia de disfagia.

4. Obstrucción intestinal, perforación o alto riesgo de obstrucción sintomática o clínicamente significativa, según lo determine el investigador.

5. Hipersensibilidad a cualquier componente de DES-1357.

6. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) mayor que (\>) 470 milisegundos (mseg) según los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones obtenidos en la fase de selección.

7. Presentar una infección activa.

8. Presentar una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no esté controlada. Se requieren todos estos criterios: ARN viral indetectable, recuento/niveles de CD4+ \>=350, sin antecedentes de infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses y clínicamente estable durante al menos 3 meses con los mismos medicamentos antirretrovirales.

9. Presentar una infección activa o no controlada por hepatitis B o C. Los participantes son elegibles si:

1. Han sido tratados de forma curativa para la infección por el virus de la hepatitis C, como se demuestra clínicamente y mediante las serologías virales.

2. En caso de hepatitis B, si el participante presenta un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, la carga viral debe ser inferior a 2000 unidades internacionales por mililitro (UI/mL) en ausencia de terapia antiviral durante las últimas 12 semanas, y AST/ALT \<=3\*LSN.

10. Diabetes no controlada, según lo determine el investigador.

11. Evento cardiovascular y/o cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la fase de selección.

12. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de la helicasa del síndrome de Werner (WRN).

13. Haber sido diagnosticado con el síndrome de Werner.

14. Tumor primario del sistema nervioso central (SNC)/metástasis en el SNC.

15. Toxicidades persistentes de la terapia antitumoral previa que no se hayan resuelto hasta la línea de base o grado \<=1 (según la versión 6.0 de la NCI-CTCAE), excepto la alopecia y las endocrinopatías que estén estables con medicación.

16. Estar embarazada o amamantando, o tener la intención de quedar embarazada durante el estudio.

17. Tener la intención de donar/almacenar o extraer óvulos o donar esperma durante el estudio.